Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7

Projekt badania pozwolił wszystkim pacjentom wypróbować nowe leczenie; tylko ci, którzy mieli odpowiedź na leczenie, zostali włączeni do randomizowanej części badania. Ponadto, definicja zaostrzenia choroby nie wymagała, aby choroba stała się tak dotkliwa jak na linii podstawowej. Protokół umożliwił pacjentom przerwanie badania natychmiast po wystąpieniu zaostrzenia choroby i leczenie etanerceptem w otwartym, długoterminowym programie. Wraz z definicją zaostrzenia choroby zastosowaną w tym badaniu, skutecznie wykazaliśmy różnice w częstości występowania nawrotów między grupami leczonymi. Dawka etanerceptu zastosowana w tym badaniu (0,4 mg na kilogram) zapewniała korzystny profil ryzyka i korzyści u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7

Obliczony stosunek kosztów do efektywności wyniósł 122447 USD na rok życia. Oczywiście, im droższy jest dodatkowy dzień hospitalizacji, tym bardziej staje się on nieatrakcyjny ekonomicznie. Gdyby szpitale mogły znacznie obniżyć koszt krańcowy dodatkowego dnia (tak, że byłaby o ponad 50 procent niższa niż nasza prognoza 624 USD dziennie), utrzymanie pacjentów przez dodatkowy dzień może zbliżyć się do atrakcyjnego ekonomicznie progu wynoszącego poniżej 50 000 USD na każdy rok życia zapisane. Jednak w przeglądzie kilku badań klinicznych z udziałem pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, które zawierały dane empiryczne dotyczące kosztów, ustaliliśmy, że średni dzienny koszt pokoju szpitalnego był bardzo podobny do naszego szacunku bazowego.
Kilka z naszych założeń może zostać zakwestionowanych. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 6

Gdy uwzględniono badanie, szacowane sumaryczne względne ryzyko skorygowane sumarycznie było nieznacznie podwyższone dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie (1,14), reumatoidalnego zapalenia stawów (1,15), twardziny skóry lub twardziny układowej (1,30), zespołu Sjögrena (1,47) i innych czynników autoimmunologicznych lub warunki reumatyczne (1.15). 95-procentowe przedziały ufności obejmowały 1, z wyjątkiem tych dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie (1,01 do 1,28) i zespołu Sjögrena (1,01 do 2,14). Kiedy badanie Hennekensa i in. został wyłączony, wszystkie oszacowania skorygowanych względnych względnych zagrożeń były powiązane z 95-procentowymi przedziałami ufności, które obejmowały 1. Szacunkowe skorygowane skorygowane względne ryzyko zespołu Sjögrena pozostawało podwyższone (1,42), ale 95-procentowy przedział ufności (0,65 do 3,11) wyraźnie włączone 1. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 6”

Ekonomiczne implikacje dopasowania HLA w transplantacji nerkowych zwłok

W swoich badaniach nad ekonomicznymi konsekwencjami dopasowania HLA w transplantacji nerki ze zmarłych (wydanie 4 listopada), Schnitzler i współpracownicy prawdopodobnie zawyżają ekonomiczne korzyści ściśle lokalnego systemu przydziału narządów. Przeceniają część miejscowych odbiorców, którzy otrzymaliby lokalnie pozyskaną, zwaną HLA nerkową zwłokę. Zastosowanie nerek dopasowanych do HLA znacznie zwiększa przeżycie przeszczepu, a tym samym obniża koszty po transplantacji. W naszym badaniu 2, w którym autorzy oparli swoje frakcje, założyliśmy, że podczas gdy lokalnie przydzielane są niedobory nerek HLA, nerki dopasowane do HLA były dzielone na poziomie krajowym. W regionach z 750 oczekującymi pacjentami (wielkość miejscowej puli używanej przez autorów) tylko 4 procent dawców byłoby w stanie zapewnić dopasowanie HLA dla biorcy, 3 a nie 14 procent, jak twierdzą autorzy. Read more „Ekonomiczne implikacje dopasowania HLA w transplantacji nerkowych zwłok”

Degradacja proteoglikanu chrząstki przez ludzkie obojętne proteazy z leukocytów – model uszkodzenia stawów. II. Degradacja izolowanego proteoglikanu chłoniaka z nosa bydła.

Ekstrakty z ludzkich leukocytowych granulek krwi obwodowej i dwie oczyszczone proteazy pochodzące z takich ekstraktów, elastazy i enzymu podobnego do chymotrypsyny, degradują izolowany proteoglikan chrząstki w nosie bydła w obojętnym pH. Badania lepkości wskazują, że ekstrakt z granulek leukocytów nie wykazuje aktywności hialuronidazy, a ich degradacyjny wpływ na proteoglikan w fizjologicznym pH jest w całości spowodowany działaniem proteolitycznym. Chromatografia żelowa Sepharose 4B i elektroforeza SDS-poliakryloamidowa frakcji proteoglikanów poddanych działaniu enzymów granulowanych leukocytów przy pH 7,0 wskazują, że degradują one jedno z białek łączących proteoglikany, uwalniają fragment z części wiążącej kwas hialuronowy proteiny białka podjednostkowego proteoglikanu, oraz rozbić pozostałą cząsteczkę podjednostki proteoglikanu na fragmenty peptydowe o różnej liczbie łańcuchów siarczanowych chondroityny. Badania immunodyfuzji wskazują, że determinanty antygenowe białka rdzeniowego podjednostki proteoglikanu i białek łączących przeżywają leczenie proteazami granulek. Można przypuszczać, że podobna degradacja ludzkiego proteoglikanu chrząstki stawowej przez granularne obojętne proteazy może wystąpić, ze względu na podobieństwo struktury ludzkich proteolitycznych chrząstki stawowej i nosowej bydła. Read more „Degradacja proteoglikanu chrząstki przez ludzkie obojętne proteazy z leukocytów – model uszkodzenia stawów. II. Degradacja izolowanego proteoglikanu chłoniaka z nosa bydła.”

Degradacja proteoglikanu chrząstki przez ludzkie obojętne proteazy z leukocytów – model uszkodzenia stawów. I. Przenikanie enzymu do chrząstki stawowej królika i uwalnianie z tkanki 35SO-znakowanego materiału.

Niniejsza praca została podjęta w celu zbadania wpływu dwóch oczyszczonych obojętnych proteaz uzyskanych z ludzkich leukocytów polimorfojądrowych krwi obwodowej (PMN) na chrząstkę stawową jako model uszkodzenia stawu. Ludzka elastaza leukocytowa i enzym podobny do chymotrypsyny, oczyszczony przez chromatografię powinowactwa, uwolnił 32S04 z wyznakowanych plastrów chrząstki stawu królika in vitro. Uwalnianie izotopu było początkowo opóźnione, co sugeruje, że albo występuje opóźnienie w penetracji enzymu, albo że rozmiar fragmentów degradacji jest czynnikiem ograniczającym dyfuzję znacznika z tkanki. Uwalnianie 35S04 było hamowane przez preinkubację elastazy i enzymu podobnego do chymotrypsyny z ludzką alfa1-antytrypsyną lub ich specyficznymi inaktywatorami ketonu chlorometylu, a działanie elastazy było również hamowane przez monoswoistą surowicę odpornościową na elastazę PMN, uwolnioną od główne inhibitory proteinaz. Procedury barwienia immunohistochemicznego ujawniły obecność elastazy PMN wewnątrz matrycy płytek chrząstki po 20-minutowej ekspozycji tkanki na czysty enzym lub surowy ekstrakt granulatu PMN. Read more „Degradacja proteoglikanu chrząstki przez ludzkie obojętne proteazy z leukocytów – model uszkodzenia stawów. I. Przenikanie enzymu do chrząstki stawowej królika i uwalnianie z tkanki 35SO-znakowanego materiału.”

Wpływ neomycyny na wchłanianie, syntezę i / lub strumień cholesterolu u człowieka.

Sposób działania hipocholesteremicznej lekowej neomycyny (2 g / dobę) badano u czterech pacjentów. Wszystkie wykazały znaczące obniżenie stężeń cholesterolu w osoczu (średnio 25%, zakres 18-31%), a u jednego z trzech pacjentów z hiperglikeridemią obniżenie stężenia triglicerydów w osoczu o 26%. Chłonność cholesterolu mierzono u trzech z czterech pacjentów: odnotowano wyraźny spadek. Badania równowagi sterolowej u czterech pacjentów wykazały niesłabnący wzrost obojętnego wydalania steroidów w kale (średni wzrost 345 mg / dzień, zakres 323-361) przez 3-5 tygodni po osiągnięciu stężenia cholesterolu w osoczu na nowym i dolnym plateau. Wydalanie kwaśnego kwasu foliowego zwiększało się przejściowo u dwóch pacjentów, przy stałym wzroście 93 mg / dobę tylko w jednym. Read more „Wpływ neomycyny na wchłanianie, syntezę i / lub strumień cholesterolu u człowieka.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Wartości P określono za pomocą testu log-rank. (B) CFU GAS na gram zainfekowanej kończyny tylnej w 96 godzin po zakażeniu (n = 20 na szczep) i względne poziomy transkryptów (n = 3 na szczep) nga i slo ekstrahowano z porażonych kończyn tylnych w 96 godzin po zakażeniu. Dane CFU są wyrażone jako średnia. SEM. Dane transkrypcji są wyrażone jako średnia. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

W ciężkich przypadkach lambliozy, podczas infekcji trofozoity Giardia przyczepiają się do nabłonka w bliższym odcinku jelita cienkiego, wspomagane przez ich brzuszne dyski samoprzylepne, unikają obrony organizmu prawdopodobnie przez poddanie się zmienności genetycznej (12) i wytwarzają lokalne zmiany struktury kosmków i apoptozy komórkowej. Najbardziej niszczące skutki infekcji Giardia są związane z uszkodzeniem błony śluzowej jelita grubego, wraz z nieprawidłową odpornością jelitową, która sprzyja przewlekłej infekcji (13, 14). Podczas gdy niewiele jest dowodów na to, że prehistoryczne niedożywienie u małych dzieci czyni je bardziej podatnymi na infekcję Giardia, po ich zakażeniu istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju trwałych objawów i konsekwencji zdrowotnych (15). Pacjenci z hipogammaglobulinemią są szczególnie podatni na przewlekłą infekcję Giardia (16). Jednak Giardia nie jest powszechną infekcją oportunistyczną u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV lub u pacjentów z nowotworami lub indukowaną chemioterapią immunosupresją, co sugeruje, że nie wszystkie formy immunosupresji predysponują do zakażenia. Read more „Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

Analiza sekwencji DNA sprzężona z badaniami immunologicznymi zidentyfikowała duplikację czterech aminokwasów na końcu aminowym białka M w nowym subklone odpowiedzialnym za wiele inwazyjnych przypadków epidemii z 2000 roku (19). To powielenie spowodowało zmiany w liniowych epitopach komórek B, które spowodowały istotne różnice w zdolności ludzkich PMN do fagocytozyzacji i zabicia szczepów wariantem białka M (19). To kluczowe odkrycie wskazywało, że subtelne lub względnie niewielkie zmiany alleliczne mogą brać udział w powstawaniu klonów i utrzymywaniu się epidemii. Aby zidentyfikować geny drobnoustrojowe lub swoiste warianty alleliczne, które wpływają na wynik interakcji gospodarz-patogen, możliwe jest zastosowanie strategii analogicznej do tej powszechnie praktykowanej przy podejmowaniu badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS). za pomocą metod genetycznych, takich jak analiza SNP o wysokiej gęstości. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”