RelA: opowieść o ściegu w czasie

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) jest śmiertelnym rakiem, w którym szlaki NF-kB promują biologiczną agresywność. W tym wydaniu JCI, Lesina et al. badali rolę RelA, partnera p65 p50, które razem tworzą najbardziej powszechny kompleks NF-kB we wczesnych stadiach transformacji złośliwej trzustki i w ustalonym PDAC. Usuwając Rela w kontekście onkogennego autochtonicznego modelu PDAC wywołanego przez Kras, autorzy wykazali, że RelA jest mediatorem indukowanej onkogenem senescencji (OIS) i fenotypem sekrecji związanej ze starzeniem (SASP), który łagodzi błonę przewodową metaplazja, śródnabłonkowa neoplazja trzustki (PanIN) i progresja PanIN do PDAC. Utrata funkcji supresorowej guza RelA we wczesnych stadiach transformacji nowotworowej trzustki wywołanej przez Kras wiązała się ze zmniejszeniem OIS i SASP oraz protumorogennym mikrośrodowiskiem nowotworu, które zawierało więcej makrofagów M2 i komórek supresorowych pochodzących z mieloidów. Read more „RelA: opowieść o ściegu w czasie”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Nasze dane sugerują, że zwiększona produkcja SPN i SLO tworzy patogen o zwiększonej sprawności w górnych drogach oddechowych, co skutkuje zdolnością do rozsiewania w bardzo krótkim czasie i powoduje obfite infekcje u ludzi podatnych na zakażenie (Ryc. 8). Po drugie, wykazaliśmy, że zwiększona produkcja SPN i SLO prowadzi do bardziej rozległego niszczenia tkanek, co odzwierciedla wyniki kliniczne u zakażonych pacjentów (24). Po trzecie, obserwacja zwiększonej odporności na zabijanie przez ludzkie PMN, kluczowe mediatory wrodzonej ochrony immunologicznej, jest zgodna z innymi doniesieniami dotyczącymi roli tych dwóch silnie wydzielanych toksyn w patogenezie. Tak więc, zwiększona produkcja SPN i SLO jest eleganckim mechanizmem do tworzenia patogenów, które są szczególnie biegli w dynamicznym przenoszeniu fal epidemii w całej ludzkiej populacji i powodują niezwykle agresywne infekcje. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

W ciężkich przypadkach lambliozy, podczas infekcji trofozoity Giardia przyczepiają się do nabłonka w bliższym odcinku jelita cienkiego, wspomagane przez ich brzuszne dyski samoprzylepne, unikają obrony organizmu prawdopodobnie przez poddanie się zmienności genetycznej (12) i wytwarzają lokalne zmiany struktury kosmków i apoptozy komórkowej. Najbardziej niszczące skutki infekcji Giardia są związane z uszkodzeniem błony śluzowej jelita grubego, wraz z nieprawidłową odpornością jelitową, która sprzyja przewlekłej infekcji (13, 14). Podczas gdy niewiele jest dowodów na to, że prehistoryczne niedożywienie u małych dzieci czyni je bardziej podatnymi na infekcję Giardia, po ich zakażeniu istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju trwałych objawów i konsekwencji zdrowotnych (15). Pacjenci z hipogammaglobulinemią są szczególnie podatni na przewlekłą infekcję Giardia (16). Jednak Giardia nie jest powszechną infekcją oportunistyczną u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV lub u pacjentów z nowotworami lub indukowaną chemioterapią immunosupresją, co sugeruje, że nie wszystkie formy immunosupresji predysponują do zakażenia. Read more „Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen”

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Jako kolejny przykład badań, które mogą zostać włączone przez ten model, pozorny paradoks dotyczący IFN-y jako hamującą cytokinę w EAE przypisano jej oddziaływanie z adiuwantami zawierającymi składniki mykobakterii (17); jeśli tak, to IFN-. może działać inaczej w OSE. Jak wspomniano powyżej, Krishnamoorthy i in. (2) znaleziono dowody na przełączanie klasy komórkowej IgHMOG B w MOG. /. Read more „Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego”