Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7

Projekt badania pozwolił wszystkim pacjentom wypróbować nowe leczenie; tylko ci, którzy mieli odpowiedź na leczenie, zostali włączeni do randomizowanej części badania. Ponadto, definicja zaostrzenia choroby nie wymagała, aby choroba stała się tak dotkliwa jak na linii podstawowej. Protokół umożliwił pacjentom przerwanie badania natychmiast po wystąpieniu zaostrzenia choroby i leczenie etanerceptem w otwartym, długoterminowym programie. Wraz z definicją zaostrzenia choroby zastosowaną w tym badaniu, skutecznie wykazaliśmy różnice w częstości występowania nawrotów między grupami leczonymi. Dawka etanerceptu zastosowana w tym badaniu (0,4 mg na kilogram) zapewniała korzystny profil ryzyka i korzyści u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7

Obliczony stosunek kosztów do efektywności wyniósł 122447 USD na rok życia. Oczywiście, im droższy jest dodatkowy dzień hospitalizacji, tym bardziej staje się on nieatrakcyjny ekonomicznie. Gdyby szpitale mogły znacznie obniżyć koszt krańcowy dodatkowego dnia (tak, że byłaby o ponad 50 procent niższa niż nasza prognoza 624 USD dziennie), utrzymanie pacjentów przez dodatkowy dzień może zbliżyć się do atrakcyjnego ekonomicznie progu wynoszącego poniżej 50 000 USD na każdy rok życia zapisane. Jednak w przeglądzie kilku badań klinicznych z udziałem pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, które zawierały dane empiryczne dotyczące kosztów, ustaliliśmy, że średni dzienny koszt pokoju szpitalnego był bardzo podobny do naszego szacunku bazowego.
Kilka z naszych założeń może zostać zakwestionowanych. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 6

Gdy uwzględniono badanie, szacowane sumaryczne względne ryzyko skorygowane sumarycznie było nieznacznie podwyższone dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie (1,14), reumatoidalnego zapalenia stawów (1,15), twardziny skóry lub twardziny układowej (1,30), zespołu Sjögrena (1,47) i innych czynników autoimmunologicznych lub warunki reumatyczne (1.15). 95-procentowe przedziały ufności obejmowały 1, z wyjątkiem tych dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie (1,01 do 1,28) i zespołu Sjögrena (1,01 do 2,14). Kiedy badanie Hennekensa i in. został wyłączony, wszystkie oszacowania skorygowanych względnych względnych zagrożeń były powiązane z 95-procentowymi przedziałami ufności, które obejmowały 1. Szacunkowe skorygowane skorygowane względne ryzyko zespołu Sjögrena pozostawało podwyższone (1,42), ale 95-procentowy przedział ufności (0,65 do 3,11) wyraźnie włączone 1. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 6”

Ekonomiczne implikacje dopasowania HLA w transplantacji nerkowych zwłok

W swoich badaniach nad ekonomicznymi konsekwencjami dopasowania HLA w transplantacji nerki ze zmarłych (wydanie 4 listopada), Schnitzler i współpracownicy prawdopodobnie zawyżają ekonomiczne korzyści ściśle lokalnego systemu przydziału narządów. Przeceniają część miejscowych odbiorców, którzy otrzymaliby lokalnie pozyskaną, zwaną HLA nerkową zwłokę. Zastosowanie nerek dopasowanych do HLA znacznie zwiększa przeżycie przeszczepu, a tym samym obniża koszty po transplantacji. W naszym badaniu 2, w którym autorzy oparli swoje frakcje, założyliśmy, że podczas gdy lokalnie przydzielane są niedobory nerek HLA, nerki dopasowane do HLA były dzielone na poziomie krajowym. W regionach z 750 oczekującymi pacjentami (wielkość miejscowej puli używanej przez autorów) tylko 4 procent dawców byłoby w stanie zapewnić dopasowanie HLA dla biorcy, 3 a nie 14 procent, jak twierdzą autorzy. Read more „Ekonomiczne implikacje dopasowania HLA w transplantacji nerkowych zwłok”

Związek HLA-DRw2 z autoimmunologiczną plamicą małopłytkową.

Limfocyty krwi obwodowej od 38 pacjentów z autoimmunologiczną plamicą małopłytkową (AITP) badano na alleleantygeny HLA-A, -B i -C. Izolowane limfocyty B od 20 z tych pacjentów testowano na alloantygeny HLA-DRw (Ia). Profil alloantigenu HLA u pacjentów z AITP istotnie różnił się od profilu dopasowanej populacji kontrolnej. Najbardziej znaczącym odkryciem była obecność alloantygenu HLA-DRw2 u 75% pacjentów w porównaniu z 23% w populacji kontrolnej, P poniżej 0,001, ryzyko względne 10,0 (Ryzyko względne wskazywałoby na brak związku pomiędzy obecnością antygen i choroba.) Współwystępowanie A3 i B7 (o których wiadomo, że są w równowadze sprzężeń z DRw2) lub A26 i Bw38 było znacząco zwiększone w porównaniu z populacją kontrolną (P mniejsze niż 0,001). Wśród pacjentów z dodatnim wynikiem dla DRw2, 47% miało związek A26 i Bw38 w porównaniu z kontrolną populacją związku kontrolnego wynoszącą 21% (p mniej niż 0,1). Read more „Związek HLA-DRw2 z autoimmunologiczną plamicą małopłytkową.”

Rozpoznanie fosfoheksosylu jest ogólną cechą pinocytozy glikozydaz lizosomalnych przez ludzkie fibroblasty.

Niedawno przedstawiliśmy dane pokazujące, że mannozo-6-fosforan był silnym konkurencyjnym inhibitorem pinocytozy beta-glukuronidazy ludzkiej płytek krwi oraz że leczenie form enzymu o wysokiej wychwytu fosfatazą alkaliczną zniszczyło wysoką zdolność wychwytu enzymu. bez zmniejszania jego aktywności katalitycznej. Dane te wskazują, że fosforan jest niezbędnym składnikiem markera rozpoznawalnego na enzymie do tworzenia pinocytozy przez ludzkie fibroblasty i sugeruje, że fosforan w postaciach o wysokim wychwycie enzymu jest obecny jako ugrupowanie fosfoheksosylu. Przedstawione tu wyniki pokazują, że mannozo-6-fosforan jest również silnym inhibitorem pinocytozy następujących preparatów enzymatycznych: (a) beta-glukuronidazy z ludzkiej śledziony, wątroby, łożyska i moczu; (b) beta-heksozoaminidaza i beta-galaktozydaza z płytek ludzkich; (c) beta-heksozoaminidaza z ludzkich wydzielin fibroblastów. Leczenie fosfatazą alkaliczną wszystkich tych enzymów, z wyjątkiem beta-galaktozydazy, która była niestabilna w warunkach inkubacji i której nie można było przetestować, znacznie zmniejszyło aktywność enzymatyczną wychwytywania bez zmniejszania ich aktywności katalitycznej. Read more „Rozpoznanie fosfoheksosylu jest ogólną cechą pinocytozy glikozydaz lizosomalnych przez ludzkie fibroblasty.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Wartości P obliczono za pomocą testu Manna-Whitneya. (E) Oceny histopatologiczne kończyn myszy zainfekowanych każdym szczepem (n = 3 na szczep). Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. Wartości P obliczono za pomocą testu Manna-Whitneya. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Wartości P określono za pomocą testu log-rank. (B) CFU GAS na gram zainfekowanej kończyny tylnej w 96 godzin po zakażeniu (n = 20 na szczep) i względne poziomy transkryptów (n = 3 na szczep) nga i slo ekstrahowano z porażonych kończyn tylnych w 96 godzin po zakażeniu. Dane CFU są wyrażone jako średnia. SEM. Dane transkrypcji są wyrażone jako średnia. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

W porównaniu ze szczepem rodzicielskim MGAS2221, poziomy transkrypcji nga i slo in strain nga (G-22T) były znacząco zmniejszone (Figura 3B). Ponadto poziomy transkrypcji nga i slo w zmutowanym szczepie nga (T-18C) zostały zmniejszone do znacznie większej wielkości (Figura 3B). Wprowadzenie SNP G989A do regionu kodującego nga nie wpłynęło na poziomy transkrypcji nga i slo (Figura 3B). Podsumowując, wyniki te wskazują, że (a) dwa SNP (G-22T i T-18C) w regionie dystansowym promotora nga znacząco wpływają na poziomy transkrypcji nga i slo, (b) brak znaczącej różnicy w transkrypcie nga i slo poziomy pomiędzy zmutowanym szczepem nga (G-22T / T-18C) i szczepem SF370 pokazują, że te dwie zmiany nukleotydowe przyczyniają się do zwiększonego poziomu transkrypcji nga i slo w szczepach epidemicznych, oraz (c) SNPs G-22T i T-18C każdy przyczynia się do zmienionej ekspresji nga i slo, przy SNP T-18C wywierając większy efekt niż G-22T na obfitość transkryptu. Analiza Western immunoblot SPN i SLO w supernatancie hodowli potwierdziła, że SNP G-22T i T-18C w regionie przerywnikowym a35 i A10 zasadniczo zmieniły ilość produkcji tych dwóch toksyn (Figura 3C). Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Identyfikacja zdarzeń molekularnych odpowiedzialnych za pojawianie się szczepów, zwiększoną wirulencję i epidemię była celem od dawna dążącym do badań nad chorobami zakaźnymi. Niedawna analiza 3615 genomów szczepów Streptococcus serotypu M1 grupy A (tzw. Bakteria zjadająca mięso) zidentyfikowała zdarzenie rekombinacji, które pokrywa się z globalną pandemią M1, rozpoczynającą się na początku lat osiemdziesiątych. Tutaj pokazaliśmy, że zmienność alleliczna, która wynika z tego zdarzenia rekombinacji, która zastępuje region chromosomowy kodujący wydzielaną NADazę i streptolizynę O, jest kluczowym czynnikiem zwiększonej produkcji toksyny i zwiększonej ciężkości infekcji szczepów pandemicznych M1. Używając zmutowanych szczepów izoelementowych odkryliśmy, że 3 polimorfizmy w tym regionie genu toksyny zwiększają odporność na zabijanie przez ludzkie leukocyty polimorfojądrowe, zwiększają proliferację bakterii i zwiększają zjadliwość w zwierzęcych modelach zapalenia gardła i martwiczego zapalenia powięzi. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”