Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7

Projekt badania pozwolił wszystkim pacjentom wypróbować nowe leczenie; tylko ci, którzy mieli odpowiedź na leczenie, zostali włączeni do randomizowanej części badania. Ponadto, definicja zaostrzenia choroby nie wymagała, aby choroba stała się tak dotkliwa jak na linii podstawowej. Protokół umożliwił pacjentom przerwanie badania natychmiast po wystąpieniu zaostrzenia choroby i leczenie etanerceptem w otwartym, długoterminowym programie. Wraz z definicją zaostrzenia choroby zastosowaną w tym badaniu, skutecznie wykazaliśmy różnice w częstości występowania nawrotów między grupami leczonymi. Dawka etanerceptu zastosowana w tym badaniu (0,4 mg na kilogram) zapewniała korzystny profil ryzyka i korzyści u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7

Obliczony stosunek kosztów do efektywności wyniósł 122447 USD na rok życia. Oczywiście, im droższy jest dodatkowy dzień hospitalizacji, tym bardziej staje się on nieatrakcyjny ekonomicznie. Gdyby szpitale mogły znacznie obniżyć koszt krańcowy dodatkowego dnia (tak, że byłaby o ponad 50 procent niższa niż nasza prognoza 624 USD dziennie), utrzymanie pacjentów przez dodatkowy dzień może zbliżyć się do atrakcyjnego ekonomicznie progu wynoszącego poniżej 50 000 USD na każdy rok życia zapisane. Jednak w przeglądzie kilku badań klinicznych z udziałem pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, które zawierały dane empiryczne dotyczące kosztów, ustaliliśmy, że średni dzienny koszt pokoju szpitalnego był bardzo podobny do naszego szacunku bazowego.
Kilka z naszych założeń może zostać zakwestionowanych. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 6

Gdy uwzględniono badanie, szacowane sumaryczne względne ryzyko skorygowane sumarycznie było nieznacznie podwyższone dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie (1,14), reumatoidalnego zapalenia stawów (1,15), twardziny skóry lub twardziny układowej (1,30), zespołu Sjögrena (1,47) i innych czynników autoimmunologicznych lub warunki reumatyczne (1.15). 95-procentowe przedziały ufności obejmowały 1, z wyjątkiem tych dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie (1,01 do 1,28) i zespołu Sjögrena (1,01 do 2,14). Kiedy badanie Hennekensa i in. został wyłączony, wszystkie oszacowania skorygowanych względnych względnych zagrożeń były powiązane z 95-procentowymi przedziałami ufności, które obejmowały 1. Szacunkowe skorygowane skorygowane względne ryzyko zespołu Sjögrena pozostawało podwyższone (1,42), ale 95-procentowy przedział ufności (0,65 do 3,11) wyraźnie włączone 1. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 6”

Ekonomiczne implikacje dopasowania HLA w transplantacji nerkowych zwłok

W swoich badaniach nad ekonomicznymi konsekwencjami dopasowania HLA w transplantacji nerki ze zmarłych (wydanie 4 listopada), Schnitzler i współpracownicy prawdopodobnie zawyżają ekonomiczne korzyści ściśle lokalnego systemu przydziału narządów. Przeceniają część miejscowych odbiorców, którzy otrzymaliby lokalnie pozyskaną, zwaną HLA nerkową zwłokę. Zastosowanie nerek dopasowanych do HLA znacznie zwiększa przeżycie przeszczepu, a tym samym obniża koszty po transplantacji. W naszym badaniu 2, w którym autorzy oparli swoje frakcje, założyliśmy, że podczas gdy lokalnie przydzielane są niedobory nerek HLA, nerki dopasowane do HLA były dzielone na poziomie krajowym. W regionach z 750 oczekującymi pacjentami (wielkość miejscowej puli używanej przez autorów) tylko 4 procent dawców byłoby w stanie zapewnić dopasowanie HLA dla biorcy, 3 a nie 14 procent, jak twierdzą autorzy. Read more „Ekonomiczne implikacje dopasowania HLA w transplantacji nerkowych zwłok”

Indukcja niedoboru aktywności alfa-reduktazy 4-5 alfa-steroidowej w wątrobie za pomocą leku porfirynogennego.

Enzymy wątrobowe, które katalizują utlenianie leku i redukcyjny metabolizm hormonów steroidowych do pochodnych 5alfa, zlokalizowane są w błonach retikulum endoplazmatycznego. Fenobarbital, który zaostrza ostrą przerywaną porfirię u człowieka, indukuje enzymy utleniające lek w wątrobie. Dodatkowo, pacjenci, u których pierwotna wada genu (niedobór syntetazy-1 uroporfirynogenu) ostrej przerywanej porfirii uległa klinicznie ekspresji, mają niski poziom aktywności wątrobowej steroidowej delta4.-alfa-reduktazy. Ten niedobór 5alfa-reduktazy w ostrej przerywanej porfirii prowadzi do nieproporcjonalnego wytwarzania metabolitów 5-beta-steroidowych z prekursorowych hormonów; takie metabolity steroidowe wykazują znaczące działanie indukujące porfirię eksperymentalnie. W tym badaniu zbadano wpływ fenobarbitalu na utlenianie leku i redukcję stężeń steroidowych u człowieka w celu określenia, czy lek ten może powodować zmiany w aktywności 5alfa-reduktazy steroidowej, które naśladują te obserwowane u pacjentów z ostrą przerywaną porfirią. Read more „Indukcja niedoboru aktywności alfa-reduktazy 4-5 alfa-steroidowej w wątrobie za pomocą leku porfirynogennego.”

Interakcja prostaglandyn i histaminy z enzymami cyklicznego metabolizmu AMP z błony śluzowej żołądka świnki morskiej.

Prostaglandyny (PGE1, PGE2, PGA1) i histamina mają przeciwne działanie na wydzielanie HCl żołądka, ale stwierdziliśmy, że oba stymulują aktywność cyklazy adenylanowej w bezbłonkowych preparatach błonowych błony śluzowej żołądka świnki morskiej. Stwierdzono, że działanie stymulujące prostaglandyn jest specyficzne i zależne od dawki w zakresie stężeń od 10 (-7) do 10 (-4) M. W podobnych preparatach z regionów antralnych błony śluzowej żołądka świnki morskiej, cyklaza adenylanowa był stymulowany tylko przez PGE1, PGE2 i PGA1, a nie przez histaminę. Maksymalne dawki stymulujące PGE1, PGE2 lub PGA1 i histaminy miały addytywny wpływ na aktywność cyklazy adenylanowej z błony śluzowej żołądka. Metiamid, antagonista receptora histaminowego H2, hamował pobudzanie cystezy adenylanowej błony śluzowej przez histaminę, ale nie zakłócał stymulacji prostaglandynami. Read more „Interakcja prostaglandyn i histaminy z enzymami cyklicznego metabolizmu AMP z błony śluzowej żołądka świnki morskiej.”

Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

W tym modelu zakażenie Giardia wiązało się z niedoborem witaminy A i cynku oraz dalszym upośledzeniem w żywieniu. Witamina A i cynk mogą być szczególnie istotne, ponieważ wykazano, że obniżone poziomy każdego z nich przyczyniają się do utrzymywania się biegunek. Gdy witamina A i cynk są podawane z doustnym nawadnianiem dzieciom z biegunką, zmniejsza się występowanie uporczywej biegunki (23). W badaniu Bartelt i wsp. w tym wydaniu JCI (22) infekcja szczepem B szczepu Giardia doprowadziła do zmniejszenia wzrostu i zmian histopatologicznych błony śluzowej, podobnych do tych obserwowanych w przewlekłej ludzkiej giardiozy (24). Read more „Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

Odkrycie białek na powierzchni komórek GAS lub w supernatancie hodowli, którym brakuje tradycyjnych motywów związanych z powierzchniami komórkowymi i wydzielanymi białkami, było konsekwentnym badaniem proteomicznym, podkreślającym potrzebę eksperymentalnego sprawdzania prognoz na podstawie analiz bioinformatycznych (118, 120). . 123). Udoskonalone sposoby oddzielania składników powierzchni komórkowej GAS od komórek mogą dostarczyć dodatkowych informacji na temat nowych białek GAS, które są krytyczne dla interakcji gospodarz-patogen, a zatem są potencjalnymi kandydatami na szczepionki (124). W najobszerniejszym dotychczasowym badaniu dotyczącym szczepionki GAS, Rodriguez-Ortega i in. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Jako kolejny przykład badań, które mogą zostać włączone przez ten model, pozorny paradoks dotyczący IFN-y jako hamującą cytokinę w EAE przypisano jej oddziaływanie z adiuwantami zawierającymi składniki mykobakterii (17); jeśli tak, to IFN-. może działać inaczej w OSE. Jak wspomniano powyżej, Krishnamoorthy i in. (2) znaleziono dowody na przełączanie klasy komórkowej IgHMOG B w MOG. /. Read more „Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego”