Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6

Pod koniec badania otwartego odnotowano 37 procent mediany poprawy wyników dla wszystkich pacjentów. W badaniu z podwójnie ślepą próbą, 54% mediana poprawy wyników w stosunku do linii podstawowej zaobserwowano u pacjentów, którzy nadal otrzymywali etanercept, w porównaniu z brakiem zmiany linii podstawowej u pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,01). U znacznej części pacjentów nastąpiły przesunięcia z podwyższonych wartości w punkcie wyjściowym do prawidłowych wartości białka C-reaktywnego, wskaźnika sedymentacji erytrocytów oraz liczby białych i płytek krwi po leczeniu etanerceptem w badaniu otwartym (P <0,03 dla każdej zmiennej). W badaniu z podwójnie ślepą próbą, w porównaniu z zakończeniem otwartego badania, znaczna część pacjentów otrzymujących placebo miała przesunięcie z normalnego poziomu białka C-reaktywnego i szybkości sedymentacji erytrocytów do wartości powyżej normy (P. 0,03 dla każda zmienna). Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6

Aby zbadać opłacalność innego monitorowanego dnia hospitalizacji, z bazy danych GUSTO-1 zidentyfikowano 22 361 pacjentów, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego i nieskomplikowany kurs przez 72 godziny po trombolizie. Tempo możliwych do uniknięcia zdarzeń w tej kohorcie w ciągu następnych 24 godzin było bardzo niskie. Z tego powodu, nasza analiza efektywności kosztowej przypadku bazowego wskazała, że dodatkowy dzień w szpitalu był związany ze współczynnikiem opłacalności wynoszącym ponad 100 000 USD rocznie zaoszczędzonego życia, co nie jest opłacalne. W szacunkowej sytuacji wyjściowej wynoszącej 105 629 USD rocznie na uratowane, przedłużenie hospitalizacji pacjentów, którzy mieli nieskomplikowany przebieg w ciągu 72 godzin po trombolizie, jest ekonomicznie nieatrakcyjne w porównaniu z innymi powszechnymi strategiami postępowania w ostrym zawale mięśnia sercowego .7,11,12 Na przykład, zastosowanie alteplazy do streptokinazy u pacjentów z ostrym zawałem serca, którzy kwalifikują się do leczenia trombolitycznego, kosztuje około 33 000 $ na rok uratowanego życia.7 Rutynowe stosowanie angioplastyki u mężczyzn w średnim wieku z ostrym zawałem serca kosztuje około 52 000 $ rocznie uratowanego życia. W kontekście jego wartości w porównaniu z innymi przyjętymi lub zalecanymi działaniami społecznymi, dodatkowy dzień hospitalizacji pacjentów w tej grupie jest znacznie bardziej opłacalny niż zastosowanie czujników dymu w domach (239 919 USD rocznie na uratowanym życiu), ale mniej efektywne kosztowo niż poduszki powietrzne po stronie kierowcy (47 984 USD rocznie na zaoszczędzone życie) .12
Gdyby można było ustalić, którzy pacjenci z nieskomplikowanym przebiegiem choroby są bardziej narażeni na arytmię komorową, przedłużenie przyjmowania tych pacjentów byłoby bardziej opłacalne. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5

Większość badań przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, ale niektóre przeprowadzono w Kanadzie, 10 Australii, 30 w Wielkiej Brytanii, 16 i Europie północnej.11,15,24 Charakterystykę badań kohortowych przedstawiono w Tabeli 1, oraz te z badań kliniczno-kontrolnych i przekrojowych w Tabeli 2. Badania kohortowe, dwa badania przekrojowe i jedno badanie kliniczno-kontrolne17 oceniły wyniki wielu chorób. Rozpoznanie określonej choroby tkanki łącznej uzyskano z dokumentacji medycznej we wszystkich badaniach, z wyjątkiem badań Hennekens i wsp., 12, w których wykorzystano dane zgłaszane samodzielnie. Rozpoznanie innych chorób autoimmunologicznych lub reumatologicznych uzyskano z dokumentacji medycznej dla wszystkich badań, z wyjątkiem czterech, które wykorzystywały dane zgłoszone przez pacjenta: Giltay i wsp., 24 Hennekens i wsp., 12 Sánchez-Guerrero i wsp., 25 oraz Wells i in. .27 95-procentowe przedziały ufności zawierały dla wszystkich chorób we wszystkich badaniach, za wyjątkiem Goldman i wsp.34 (reumatoidalne zapalenie stawów i choroby tkanki łącznej: skorygowane ryzyko względne, 0,52; przedział ufności 95%, 0,29 do 0,92) i Hennekensa. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5”

Osteopathic Treatment of Low Back Pain

Porównując osteopatyczną manipulację kręgosłupa ze standardową opieką dla pacjentów z bólem krzyża, Andersson i in. (4 listopada) nie zdaje sobie sprawy, że wielu pacjentów może mieć poprawę przy minimalnym lub zerowym leczeniu. Mogło to być oczywiste, gdyby autorzy obejmowali grupę kontrolną pacjentów, którzy otrzymali minimalną lub żadną interwencję z powodu bólu pleców. Cherkin i in. porównali wyniki leczenia pacjentów z bólem krzyża, którzy otrzymali terapię fizykalną, leczenie kręgarskie lub książeczkę edukacyjną.2 W grupach leczących fizykoterapią i chiropraktikami wynik był nieznacznie lepszy niż w grupie broszur. Read more „Osteopathic Treatment of Low Back Pain”

Oznaczanie ilościowe ludzkich genów gamma globiny i mRNA gamma globiny z oczyszczonym genem uzupełniającym gamma globiny.

Komplementarny DNA (cDNA) specyficzny dla sekwencji nukleotydowych gamma-globiny został przygotowany przez hybrydyzację całkowitego cDNA wytworzonego z mRNA (mRNA) z matrycowej krwi pępowinowej jako matrycy do nadmiaru normalnego mRNA ludzkiej ludzkiej globiny i odzyskanie jednoniciowego cDNA z hydroksyloapatytu. Specyficzność cDNA gamma dla sekwencji mRNA gamma jest silnie wspierana przez hybrydyzację tego cDNA przy niskich wartościach Cot (Co, stężenie RNA i t, czas w sekundach) do próbek RNA zawierających duże ilości funkcjonalnego mRNA gamma globiny i brak hybrydyzacji z próbkami RNA zawierającymi niewiele mRNA gamma-globiny, jeśli w ogóle. Brak krzyżowej hybrydyzacji cDNA gamma z mRNA alfa, beta i delta wykazano przez pełną hybrydyzację cDNA gamma z próbkami mRNA całkowicie pozbawionymi mRNA alfa lub beta i delta. Ocenę liczby genów gamma-globiny w ludzkim komórkowym DNA uzyskano przez hybrydyzację oczyszczonego cDNA gamma do DNA ze śledziony i białych krwinek osobników zdrowych i beta-talasemii oraz pomiar procentu cDNA gamma hybrydyzowanego przy nasyceniu. Wyniki wskazują, że istnieje jeden lub dwa geny gamma-globiny w przeliczeniu na całkowity ekwiwalent genu haploidalnego DNA, uzyskany zarówno od pacjentów zdrowych, jak i beta-talasemii. Read more „Oznaczanie ilościowe ludzkich genów gamma globiny i mRNA gamma globiny z oczyszczonym genem uzupełniającym gamma globiny.”

Konwersja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości na lipoproteiny o niskiej gęstości. Badanie metaboliczne kinetyki apolipoproteiny B u ludzi.

Związek między apolipoproteiną B w lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL-B) i lipoproteiną o niskiej gęstości (LDL-B) badano u siedmiu zdrowych i hiperlipidemicznych mężczyzn i kobiet, z oczyszczonym radioaktywnym jodem VLDL. Zaobserwowano przebieg czasowy pojawiania się radioaktywności w LDL. Ponieważ krzywe specyficznej aktywności przecinały się na mak symalnej wysokości krzywej LDL-B, wywnioskowano, że wszystkie lub większość peptydów LDL-B pochodzi z peptydu VLDL-B. Transfer ten był dalej oznaczany ilościowo u siedmiu pacjentów z normotriglicerydemią przez jednoczesne wstrzyknięcie iv oczyszczonych 131I-VLDL i 125I-LDL. Metodą dekonwolucji, ilościowy opis szybkości wejścia 131Ildl-b do 131I-LDL-B uzyskano przez analizę radioaktywności 131I-LDL-B i 125I-ldl-b w osoczu. Read more „Konwersja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości na lipoproteiny o niskiej gęstości. Badanie metaboliczne kinetyki apolipoproteiny B u ludzi.”

Nieorganiczny rozmiar basenu pirofosforowego i szybkość obrotu stawów artretycznych.

Ostatnie badania wykazały podwyższony poziom nieorganicznego pirofosforanu (PPi) w większości supernatantów płynów stawowych kolan od pacjentów z rzekomym guzem (PG) lub chorobą zwyrodnieniową stawów (OA) i bardziej umiarkowanie podwyższonymi poziomami w niektórych supernatantach od pacjentów z dną moczanową lub reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) w porównaniu z PPi poziomy wykryte w osoczu krwi żylnej u osób zdrowych lub z zapaleniem stawów. Dokonano pomiaru śródkomorowej puli PPi i jej szybkości obrotu, aby lepiej zrozumieć znaczenie wspólnego stężenia PPi w płynie w plazmie. Wstępne badania na królikach wykazały, że (32-P) PPi przechodziło ze wspólnej przestrzeni do krwi i odwrotnie bez wykrywalnej hydrolizy. Inkubacja mikrokryształów naturalnego lub syntetycznego dwuwodnego pirofosforanu wapnia (CPPD) z mazi stawowej in vitro w obecności (32P) znacznika PPi nie wykazała żadnych zmian aktywności swoistej dla PPi w supernatancie w okresie 19-godzinnym, tak aby wymiana PPi w roztworze z że w CPPD mikrokryształy można zignorować. Współczynniki klirensu (32P) PPi i (33P) Pi, określone przez seryjne pobieranie próbek cewnikowanych stawów kolanowych ochotników z różnymi rodzajami zapalenia stawów w okresie 3-godzinnym, były prawie identyczne. Read more „Nieorganiczny rozmiar basenu pirofosforowego i szybkość obrotu stawów artretycznych.”

RelA: opowieść o ściegu w czasie

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) jest śmiertelnym rakiem, w którym szlaki NF-kB promują biologiczną agresywność. W tym wydaniu JCI, Lesina et al. badali rolę RelA, partnera p65 p50, które razem tworzą najbardziej powszechny kompleks NF-kB we wczesnych stadiach transformacji złośliwej trzustki i w ustalonym PDAC. Usuwając Rela w kontekście onkogennego autochtonicznego modelu PDAC wywołanego przez Kras, autorzy wykazali, że RelA jest mediatorem indukowanej onkogenem senescencji (OIS) i fenotypem sekrecji związanej ze starzeniem (SASP), który łagodzi błonę przewodową metaplazja, śródnabłonkowa neoplazja trzustki (PanIN) i progresja PanIN do PDAC. Utrata funkcji supresorowej guza RelA we wczesnych stadiach transformacji nowotworowej trzustki wywołanej przez Kras wiązała się ze zmniejszeniem OIS i SASP oraz protumorogennym mikrośrodowiskiem nowotworu, które zawierało więcej makrofagów M2 i komórek supresorowych pochodzących z mieloidów. Read more „RelA: opowieść o ściegu w czasie”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Ponadto, nowe wirusy są czasami generowane przez rekombinacyjny reasortment, proces dobrze opisany dla wirusów grypy (34, 35). Jednakże, pomimo pewnych postępów (34, 36), identyfikacja precyzyjnych genetycznych zdarzeń molekularnych i patogennych mechanizmów, które prowadzą do pojawienia się szczepu patogenu, zmienionej wirulencji i epidemii, ogólnie była nieuchwytnym celem w badaniach nad chorobami zakaźnymi. Tego rodzaju informacji brakuje szczególnie patogennym bakteriom ludzkim. W tej pracy, wykorzystując podejście integracyjne i modelowy organizm, moc wysokowydajnego sekwencjonowania genomu około 5000 izolatów bakteryjnych, kompleksowe próbki szczepów populacyjnych, genetykę molekularną i modele zakażenia zwierząt, zajęliśmy się ważnym pytaniem w badania nad chorobami zakaźnymi. Nieoczekiwanie, w przypadku obu ludzkich epidemii ludzkich streptokoków serotypu M1 i M89, niezależne rekombinacyjne zdarzenia zastępcze obejmowały nabycie wariantu regionu dystansującego promotora charakteryzującego się tymi samymi dwoma SNP w promotorze nga, ifs i slo. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Stwierdziliśmy, że szczep MGAS2221 był znacznie bardziej zjadliwy niż potrójnie-SNP, zmutowany szczep mutanta nga (G-22T / T-18C / G989A), co oceniono na podstawie obciążenia bakteryjnego odzyskanego w trakcie eksperymentu (Figura 6A). Ponadto, zwierzęta zakażone zmutowanym szczepem izoalilowym miały znacząco niższy poziom nieżywotnych PMNs w tylnej części ustnej gardła (Figura 6B). TaqMan qRT-PCR potwierdziła, że poziom nga i slo transkryptu obecnych in situ w próbkach wymazu z gardła był znacząco niższy u zwierząt zaszczepionych szczepem zmutowanym izoalilaktycznie (Figura 6C). Rycina 6 Szczep macierzysty wirusa MGAS2221 jest znacznie bardziej zjadliwy niż potrójnie zmutowany szczep mitochondrialny SNP w modelu infekcji górnych dróg oddechowych nieludzkiego naczelnego. (A) Makaki Cynomolgus (n = 4 na szczep) zostały zaszczepione w górnych drogach oddechowych epidemicznym rodzicielskim szczepem dzikiego typu MGAS2221 lub szczepem mutagennym potrójnie-SNP nga (G-22T / T-18C / G989A). Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”