Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego

Skrócenie czasu hospitalizacji może zmniejszyć krótkoterminowe koszty, ale istnieje niewiele danych na temat długoterminowych klinicznych i ekonomicznych konsekwencji wczesnego wypisu po niepowikłanym zawale mięśnia sercowego. Metody
Korzystając z danych pochodzących z globalnego wykorzystania streptokinazy i tkankowego aktywatora plazminogenu do badania zamkniętych tętnic wieńcowych (GUSTO-1), zidentyfikowaliśmy 22 361 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, którzy mieli nieskomplikowany przebieg przez 72 godziny po trombolizie. Następnie, stosując model decyzyjno-analityczny, zbadaliśmy opłacalność dodatkowego dnia hospitalizacji w tej grupie. Określiliśmy wydłużenie przeżycia, które można przypisać innemu dniu monitorowanej hospitalizacji, na podstawie wskaźnika resuscytacji po zatrzymaniu krążenia między 72 a 96 godzinami. Krzywe przeżycia w ciągu życia dla każdej grupy w modelu decyzyjno-analitycznym oszacowano na podstawie jednorocznych danych o przeżyciu z GUSTO-1. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 8

Nasz model zakładał długoterminową perspektywę społeczną, w której wszystkie krótkoterminowe nieefektywności związane z wdrażaniem programu wczesnego zwolnienia zostałyby rozwiązane. Tak więc efektywność kosztowa dodatkowego dnia w szpitalu pozostaje stała, nawet jeśli pewna część kwalifikujących się pacjentów w konkretnym szpitalu nie mogła zostać zwolniona po 72-godzinnym pobycie. Nawet niewielki do umiarkowanego wzrost kosztów ambulatoryjnych po wczesnym wypisie (dla usług opieki domowej, edukacji pomaturalnej, wizyt kontrolnych lub oceny klinicznej) nie poprawiłby znacząco ekonomicznej atrakcyjności dłuższej hospitalizacji. Nasze wyniki dotyczą pacjentów z nieskomplikowanym przebiegiem, którzy przeszli trombolizę w ostrym zawale mięśnia sercowego i spełniają kryteria włączenia do badania GUSTO-1. Wyniki te mogą nie zostać uogólnione na innych pacjentów z zawałem serca leczonych trombolitycznie lub innymi strategiami reperfuzyjnymi lub nieleczonych leczeniem reperfuzyjnym, chociaż niektóre badania sugerują, że grupy te rzadko mają powikłania w ciągu trzech do pięciu dni po leczeniu.2, 20-22
Wreszcie, badania wykazały, że nawet przy obecnej długości pobytu po zawale, klinicyści mogą być bardziej skuteczni w tworzeniu terapii, które są wyraźnie korzystne w prewencji wtórnej (takich jak leczenie aspiryną, beta-blokerami i inhibitorami konwertazy angiotensyny) ; ten brak skuteczności może negatywnie wpływać na wyniki.23-26 Zdolność do świadczenia tych usług podczas krótszych hospitalizacji lub w warunkach ambulatoryjnych musi zostać zapewniona przed zatwierdzeniem lub przyjęciem praktyk wczesnego uwalniania. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 8”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 7

Szacunkowe sumaryczne względne ryzyko dla twardziny lub twardziny układowej, reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego układowego jest bliskie lub mniejsze niż 1. Chociaż nasze oszacowanie podsumowanego skorygowanego względnego ryzyka dla zespołu Sjögrena (1,42; przedział ufności 95%, 0,65 do 3,11) był podwyższony, diagnoza zespołu Sjögrena wymaga biopsji śliny-gruczołu.35 Nie wiadomo, czy biopsje były wykonywane w cytowanych badaniach; w związku z tym może wystąpić odchylenie w wielkości szacowanego skorygowanego ryzyka względnego skorygowanego o sumę wynikającą z błędnej klasyfikacji choroby. Nasze analizy wykazały, że skorygowane podsumowanie ryzyka względnego, które obejmowało badanie Hennekensa i wsp. 12, było wyższe niż łączne wyniki innych badań dla wszystkich określonych chorób tkanki łącznej łącznie oraz dla innych chorób autoimmunologicznych lub reumatologicznych. Badanie Hennekensa i in. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 7”

Blood of Strangers: Opowieści z medycyny ratunkowej

W opowieści Huylera Dziewica 15-letnia Anna ma problem na dole . Była tak piękna, że mnie złapała. Wszedłem do pokoju, spoglądając na jej wykres, tak że kiedy podniosłem wzrok, nie miałem ostrzeżenia, nie miałem czasu się przygotować. Miała piętnaście lat i byłam dokładnie dwa razy w jej wieku. Ale nie mogłem nic na to poradzić. Read more „Blood of Strangers: Opowieści z medycyny ratunkowej”

Rozpoznanie fosfoheksosylu jest ogólną cechą pinocytozy glikozydaz lizosomalnych przez ludzkie fibroblasty.

Niedawno przedstawiliśmy dane pokazujące, że mannozo-6-fosforan był silnym konkurencyjnym inhibitorem pinocytozy beta-glukuronidazy ludzkiej płytek krwi oraz że leczenie form enzymu o wysokiej wychwytu fosfatazą alkaliczną zniszczyło wysoką zdolność wychwytu enzymu. bez zmniejszania jego aktywności katalitycznej. Dane te wskazują, że fosforan jest niezbędnym składnikiem markera rozpoznawalnego na enzymie do tworzenia pinocytozy przez ludzkie fibroblasty i sugeruje, że fosforan w postaciach o wysokim wychwycie enzymu jest obecny jako ugrupowanie fosfoheksosylu. Przedstawione tu wyniki pokazują, że mannozo-6-fosforan jest również silnym inhibitorem pinocytozy następujących preparatów enzymatycznych: (a) beta-glukuronidazy z ludzkiej śledziony, wątroby, łożyska i moczu; (b) beta-heksozoaminidaza i beta-galaktozydaza z płytek ludzkich; (c) beta-heksozoaminidaza z ludzkich wydzielin fibroblastów. Leczenie fosfatazą alkaliczną wszystkich tych enzymów, z wyjątkiem beta-galaktozydazy, która była niestabilna w warunkach inkubacji i której nie można było przetestować, znacznie zmniejszyło aktywność enzymatyczną wychwytywania bez zmniejszania ich aktywności katalitycznej. Read more „Rozpoznanie fosfoheksosylu jest ogólną cechą pinocytozy glikozydaz lizosomalnych przez ludzkie fibroblasty.”

Indukcja niedoboru aktywności alfa-reduktazy 4-5 alfa-steroidowej w wątrobie za pomocą leku porfirynogennego.

Enzymy wątrobowe, które katalizują utlenianie leku i redukcyjny metabolizm hormonów steroidowych do pochodnych 5alfa, zlokalizowane są w błonach retikulum endoplazmatycznego. Fenobarbital, który zaostrza ostrą przerywaną porfirię u człowieka, indukuje enzymy utleniające lek w wątrobie. Dodatkowo, pacjenci, u których pierwotna wada genu (niedobór syntetazy-1 uroporfirynogenu) ostrej przerywanej porfirii uległa klinicznie ekspresji, mają niski poziom aktywności wątrobowej steroidowej delta4.-alfa-reduktazy. Ten niedobór 5alfa-reduktazy w ostrej przerywanej porfirii prowadzi do nieproporcjonalnego wytwarzania metabolitów 5-beta-steroidowych z prekursorowych hormonów; takie metabolity steroidowe wykazują znaczące działanie indukujące porfirię eksperymentalnie. W tym badaniu zbadano wpływ fenobarbitalu na utlenianie leku i redukcję stężeń steroidowych u człowieka w celu określenia, czy lek ten może powodować zmiany w aktywności 5alfa-reduktazy steroidowej, które naśladują te obserwowane u pacjentów z ostrą przerywaną porfirią. Read more „Indukcja niedoboru aktywności alfa-reduktazy 4-5 alfa-steroidowej w wątrobie za pomocą leku porfirynogennego.”

Konwersja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości na lipoproteiny o niskiej gęstości. Badanie metaboliczne kinetyki apolipoproteiny B u ludzi.

Związek między apolipoproteiną B w lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL-B) i lipoproteiną o niskiej gęstości (LDL-B) badano u siedmiu zdrowych i hiperlipidemicznych mężczyzn i kobiet, z oczyszczonym radioaktywnym jodem VLDL. Zaobserwowano przebieg czasowy pojawiania się radioaktywności w LDL. Ponieważ krzywe specyficznej aktywności przecinały się na mak symalnej wysokości krzywej LDL-B, wywnioskowano, że wszystkie lub większość peptydów LDL-B pochodzi z peptydu VLDL-B. Transfer ten był dalej oznaczany ilościowo u siedmiu pacjentów z normotriglicerydemią przez jednoczesne wstrzyknięcie iv oczyszczonych 131I-VLDL i 125I-LDL. Metodą dekonwolucji, ilościowy opis szybkości wejścia 131Ildl-b do 131I-LDL-B uzyskano przez analizę radioaktywności 131I-LDL-B i 125I-ldl-b w osoczu. Read more „Konwersja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości na lipoproteiny o niskiej gęstości. Badanie metaboliczne kinetyki apolipoproteiny B u ludzi.”

RelA: opowieść o ściegu w czasie

Utrata RelA była również związana ze zmniejszeniem wielu markerów związanych z OIS, zanikaniem sygnatury SASP obserwowanej w RelA-sprawnej trzustce niosącej onkogenny Kras i zwiększonej liczby makrofagów M2 i komórek supresorowych pochodzących z mieloidów w zrębie. Tak więc, oprócz autonomicznych dla komórek działań, funkcje RelA zapobiegają protumorigenicznemu mikrośrodowisku nowotworowemu. Zastosowano pięć podejść, aby dodatkowo potwierdzić, że RelA jest wymagany dla OIS i SASP i że w tych efektach pośredniczy oś CXCL1 / CXCR2. Po pierwsze, Lesina i in. badali konsekwencje farmakologicznego hamowania NF-kB za pomocą JSH-23 i wykazali, że leczenie JSH-23 prowadziło do hamowania aktywności transkrypcyjnej RelA i osłabionej ekspresji zapalnych cytokin. Read more „RelA: opowieść o ściegu w czasie”

RelA: opowieść o ściegu w czasie

Następnie ustalono, że istnieje pięć członków tej rodziny czynników transkrypcyjnych: RelA (znany również jako p65), RelB, c-Rel, p50, który pochodzi od prekursora p105, i p52, który pochodzi od prekursora p100 ( 11). Wszystkie pięć czynników posiada domenę homologii Rel (RHD) i może łączyć się tworząc homodimery lub heterodimery (11). Najpopularniejszą kombinacją jest heterodimer RelA-p50, a ten kompleks ma kluczowe znaczenie dla translokacji jądrowej NF-kB. Oprócz N-końcowych RHD, które umożliwiają wiązanie DNA i dimeryzację, RelA ma C-końcową domenę transaktywacji (TAD), która pośredniczy w interakcjach z kompleksami transkrypcyjnymi. W stanie podstawowym, NF-kB jest zamaskowany w cytoplazmie poprzez jej powiązanie z inhibitorami białek B (IBB). Read more „RelA: opowieść o ściegu w czasie”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Nasze dane sugerują, że zwiększona produkcja SPN i SLO tworzy patogen o zwiększonej sprawności w górnych drogach oddechowych, co skutkuje zdolnością do rozsiewania w bardzo krótkim czasie i powoduje obfite infekcje u ludzi podatnych na zakażenie (Ryc. 8). Po drugie, wykazaliśmy, że zwiększona produkcja SPN i SLO prowadzi do bardziej rozległego niszczenia tkanek, co odzwierciedla wyniki kliniczne u zakażonych pacjentów (24). Po trzecie, obserwacja zwiększonej odporności na zabijanie przez ludzkie PMN, kluczowe mediatory wrodzonej ochrony immunologicznej, jest zgodna z innymi doniesieniami dotyczącymi roli tych dwóch silnie wydzielanych toksyn w patogenezie. Tak więc, zwiększona produkcja SPN i SLO jest eleganckim mechanizmem do tworzenia patogenów, które są szczególnie biegli w dynamicznym przenoszeniu fal epidemii w całej ludzkiej populacji i powodują niezwykle agresywne infekcje. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”