Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6

Pod koniec badania otwartego odnotowano 37 procent mediany poprawy wyników dla wszystkich pacjentów. W badaniu z podwójnie ślepą próbą, 54% mediana poprawy wyników w stosunku do linii podstawowej zaobserwowano u pacjentów, którzy nadal otrzymywali etanercept, w porównaniu z brakiem zmiany linii podstawowej u pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,01). U znacznej części pacjentów nastąpiły przesunięcia z podwyższonych wartości w punkcie wyjściowym do prawidłowych wartości białka C-reaktywnego, wskaźnika sedymentacji erytrocytów oraz liczby białych i płytek krwi po leczeniu etanerceptem w badaniu otwartym (P <0,03 dla każdej zmiennej). W badaniu z podwójnie ślepą próbą, w porównaniu z zakończeniem otwartego badania, znaczna część pacjentów otrzymujących placebo miała przesunięcie z normalnego poziomu białka C-reaktywnego i szybkości sedymentacji erytrocytów do wartości powyżej normy (P. 0,03 dla każda zmienna). Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6

Aby zbadać opłacalność innego monitorowanego dnia hospitalizacji, z bazy danych GUSTO-1 zidentyfikowano 22 361 pacjentów, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego i nieskomplikowany kurs przez 72 godziny po trombolizie. Tempo możliwych do uniknięcia zdarzeń w tej kohorcie w ciągu następnych 24 godzin było bardzo niskie. Z tego powodu, nasza analiza efektywności kosztowej przypadku bazowego wskazała, że dodatkowy dzień w szpitalu był związany ze współczynnikiem opłacalności wynoszącym ponad 100 000 USD rocznie zaoszczędzonego życia, co nie jest opłacalne. W szacunkowej sytuacji wyjściowej wynoszącej 105 629 USD rocznie na uratowane, przedłużenie hospitalizacji pacjentów, którzy mieli nieskomplikowany przebieg w ciągu 72 godzin po trombolizie, jest ekonomicznie nieatrakcyjne w porównaniu z innymi powszechnymi strategiami postępowania w ostrym zawale mięśnia sercowego .7,11,12 Na przykład, zastosowanie alteplazy do streptokinazy u pacjentów z ostrym zawałem serca, którzy kwalifikują się do leczenia trombolitycznego, kosztuje około 33 000 $ na rok uratowanego życia.7 Rutynowe stosowanie angioplastyki u mężczyzn w średnim wieku z ostrym zawałem serca kosztuje około 52 000 $ rocznie uratowanego życia. W kontekście jego wartości w porównaniu z innymi przyjętymi lub zalecanymi działaniami społecznymi, dodatkowy dzień hospitalizacji pacjentów w tej grupie jest znacznie bardziej opłacalny niż zastosowanie czujników dymu w domach (239 919 USD rocznie na uratowanym życiu), ale mniej efektywne kosztowo niż poduszki powietrzne po stronie kierowcy (47 984 USD rocznie na zaoszczędzone życie) .12
Gdyby można było ustalić, którzy pacjenci z nieskomplikowanym przebiegiem choroby są bardziej narażeni na arytmię komorową, przedłużenie przyjmowania tych pacjentów byłoby bardziej opłacalne. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5

Większość badań przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, ale niektóre przeprowadzono w Kanadzie, 10 Australii, 30 w Wielkiej Brytanii, 16 i Europie północnej.11,15,24 Charakterystykę badań kohortowych przedstawiono w Tabeli 1, oraz te z badań kliniczno-kontrolnych i przekrojowych w Tabeli 2. Badania kohortowe, dwa badania przekrojowe i jedno badanie kliniczno-kontrolne17 oceniły wyniki wielu chorób. Rozpoznanie określonej choroby tkanki łącznej uzyskano z dokumentacji medycznej we wszystkich badaniach, z wyjątkiem badań Hennekens i wsp., 12, w których wykorzystano dane zgłaszane samodzielnie. Rozpoznanie innych chorób autoimmunologicznych lub reumatologicznych uzyskano z dokumentacji medycznej dla wszystkich badań, z wyjątkiem czterech, które wykorzystywały dane zgłoszone przez pacjenta: Giltay i wsp., 24 Hennekens i wsp., 12 Sánchez-Guerrero i wsp., 25 oraz Wells i in. .27 95-procentowe przedziały ufności zawierały dla wszystkich chorób we wszystkich badaniach, za wyjątkiem Goldman i wsp.34 (reumatoidalne zapalenie stawów i choroby tkanki łącznej: skorygowane ryzyko względne, 0,52; przedział ufności 95%, 0,29 do 0,92) i Hennekensa. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5”

Osteopathic Treatment of Low Back Pain

Porównując osteopatyczną manipulację kręgosłupa ze standardową opieką dla pacjentów z bólem krzyża, Andersson i in. (4 listopada) nie zdaje sobie sprawy, że wielu pacjentów może mieć poprawę przy minimalnym lub zerowym leczeniu. Mogło to być oczywiste, gdyby autorzy obejmowali grupę kontrolną pacjentów, którzy otrzymali minimalną lub żadną interwencję z powodu bólu pleców. Cherkin i in. porównali wyniki leczenia pacjentów z bólem krzyża, którzy otrzymali terapię fizykalną, leczenie kręgarskie lub książeczkę edukacyjną.2 W grupach leczących fizykoterapią i chiropraktikami wynik był nieznacznie lepszy niż w grupie broszur. Read more „Osteopathic Treatment of Low Back Pain”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

Molekularna analiza patogenomiczna bakteryjnego patogenu grupy A Streptococcus została przeprowadzona na dziesięć lat. Wiele się nauczyło w wyniku zbierania tanich metod sekwencjonowania DNA, technologii mikromacierzy, wysokoprzepustowej proteomiki i ulepszonej bioinformatyki. Te postępy techniczne, w połączeniu z dostępnością unikatowych kolekcji szczepów bakterii, ułatwiły strategię badawczą w zakresie biologii systemów zaprojektowaną w celu wzmocnienia i przyspieszenia zrozumienia procesów chorobowych. Tutaj przedstawiamy przykłady postępów dokonanych dzięki wykorzystaniu zintegrowanej platformy badawczej obejmującej cały genom, aby uzyskać nowy wgląd w patogenezę molekularną. Badania dostarczyły wielu nowych możliwości w zakresie badań podstawowych i translacyjnych. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

Istnieją znaczące eksperymentalne bariery projektowe i wykonawcze w celu ekstrapolacji podejścia obejmującego całe genety w celu lepszego zrozumienia podatności ludzi na infekcje GAS. Jednak kluczową kwestią jest to, że rosnąca dostępność narzędzi, takich jak analiza SNP w całym genomie, ma znaczącą szansę na zwiększenie naszej wiedzy na temat ludzkich determinantów gospodarza zakażenia GAS. Serotyp M28 i sepsa połogowa: patogenetyczne konsekwencje genomu chimerycznego Chociaż Streptococcus grupy B (GBS) jest dobrze znaną przyczyną poważnych infekcji noworodków lub matek, GAS może być również odpowiedzialny za te infekcje. Sekwencjonowanie genomu i badania nad patogenezą dostarczyły nieoczekiwanych wskazówek, dlaczego serotypy szczepów M28 GAS są wielokrotnie nadreprezentowane w przypadkach połogowej sepsy (gorączka z dzieci) (23). Postawiono hipotezę (23), że analiza sekwencji genomu serotypu M28 GAS, powodującego połogową posocznicę, zidentyfikuje nowe elementy genetyczne, które przyczyniły się do nadreprezentacji szczepów tego serotypu w tym typie infekcji. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

W zasadzie możliwe jest, że zmiany sekwencji nukleotydów w regionie regulacyjnym powyżej nga są odpowiedzialne za zwiększoną transkrypcję obserwowaną w szczepach epidemii. Alternatywnie inaktywacja inaktywacji hipotetycznego regulatora ujemnego lub nabycie nieznanego czynnego regulatora działającego trans może spowodować przesunięcie w czasie fenotypu wytwarzania SPN (13). Odnotowano także rearanżację genomu, która wpływa na ekspresję genu slo (18). Aby rozróżnić te możliwości, przebadaliśmy 3,615 genomów M1 serotypu pod kątem polimorfizmów, które mogą spowodować dezaktywację ujemnego regulatora genu. Przeszukaliśmy również genomy, aby uzyskać dowody nabycia genu pozytywnego regulatora o działaniu trans lub nowatorskich rearanżacji genomowych, które mogą zmienić ekspresję genów. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Szczep MGAS2221 nie ma polimorfizmów w genach regulatorowych, o których wiadomo, że mają wpływ na wirulencję, takich jak covRS, ropB i mga. Wcześniejsza analiza mikromacierzy z transkryptomów pre-epidemicznych i epidemicznych szczepów M1 wykazała, że tylko 8 rdzeniowych genów chromosomowych zostało transkrybowanych różnicowo między dwiema grupami szczepów we wczesnej fazie wzrostu logarytmicznego (12). Biorąc pod uwagę wyraźne dowody na to, że pre-epidemiczne i epidemiczne szczepy M1 różnią się znacznie pod względem zjadliwości, przetestowaliśmy hipotezę, że analiza mikromacierzy ekspresji nie pozwoliła zidentyfikować genów wirulencji krytycznie różnicowanych między dwiema grupami szczepów. Przeanalizowaliśmy globalne różnice transkryptomowe w panelu pre-epidemicznych i epidemicznych szczepów M1 przy użyciu analizy sekwencji RNA (RNA-Seq), bardziej czułej i dokładnej metody analizy transkryptów. Analiza RNA-Seq wykryła 5 genów o różnej ekspresji, potwierdzając nasze wcześniejsze wyniki mikromacierzy z bardzo ograniczonymi różnicami w genach między szczepami przed epidemią i epidemią. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Jednak procesy patogenezy molekularnej leżące u podstaw tego, jak to ostateczne wydarzenie genetyczne spowodowało globalne rozprzestrzenienie się potomstwa pojedynczej komórki bakteryjnej i wywołały uderzający wzrost częstotliwości infekcji i nasilenia, pozostają nieznane. Szczególnie interesujące, przy próbie zrozumienia pojawienia się i epidemii szczepu paciorkowców, jest zastąpiony obszar genomowy kodujący nga i slo geny odpowiednio dla SPN i SLO. Wiele ról w inwazyjnych infekcjach zostało przypisanych do SPN. SPN zwiększa przeżycie GAS poprzez hamowanie internalizacji patogenów przez komórki gospodarza, a także zwiększa cytotoksyczność SLO (7. 10). Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Stwierdziliśmy, że szczep MGAS2221 był znacznie bardziej zjadliwy niż potrójnie-SNP, zmutowany szczep mutanta nga (G-22T / T-18C / G989A), co oceniono na podstawie obciążenia bakteryjnego odzyskanego w trakcie eksperymentu (Figura 6A). Ponadto, zwierzęta zakażone zmutowanym szczepem izoalilowym miały znacząco niższy poziom nieżywotnych PMNs w tylnej części ustnej gardła (Figura 6B). TaqMan qRT-PCR potwierdziła, że poziom nga i slo transkryptu obecnych in situ w próbkach wymazu z gardła był znacząco niższy u zwierząt zaszczepionych szczepem zmutowanym izoalilaktycznie (Figura 6C). Rycina 6 Szczep macierzysty wirusa MGAS2221 jest znacznie bardziej zjadliwy niż potrójnie zmutowany szczep mitochondrialny SNP w modelu infekcji górnych dróg oddechowych nieludzkiego naczelnego. (A) Makaki Cynomolgus (n = 4 na szczep) zostały zaszczepione w górnych drogach oddechowych epidemicznym rodzicielskim szczepem dzikiego typu MGAS2221 lub szczepem mutagennym potrójnie-SNP nga (G-22T / T-18C / G989A). Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”