Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6

Pod koniec badania otwartego odnotowano 37 procent mediany poprawy wyników dla wszystkich pacjentów. W badaniu z podwójnie ślepą próbą, 54% mediana poprawy wyników w stosunku do linii podstawowej zaobserwowano u pacjentów, którzy nadal otrzymywali etanercept, w porównaniu z brakiem zmiany linii podstawowej u pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,01). U znacznej części pacjentów nastąpiły przesunięcia z podwyższonych wartości w punkcie wyjściowym do prawidłowych wartości białka C-reaktywnego, wskaźnika sedymentacji erytrocytów oraz liczby białych i płytek krwi po leczeniu etanerceptem w badaniu otwartym (P <0,03 dla każdej zmiennej). W badaniu z podwójnie ślepą próbą, w porównaniu z zakończeniem otwartego badania, znaczna część pacjentów otrzymujących placebo miała przesunięcie z normalnego poziomu białka C-reaktywnego i szybkości sedymentacji erytrocytów do wartości powyżej normy (P. 0,03 dla każda zmienna). Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6

Aby zbadać opłacalność innego monitorowanego dnia hospitalizacji, z bazy danych GUSTO-1 zidentyfikowano 22 361 pacjentów, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego i nieskomplikowany kurs przez 72 godziny po trombolizie. Tempo możliwych do uniknięcia zdarzeń w tej kohorcie w ciągu następnych 24 godzin było bardzo niskie. Z tego powodu, nasza analiza efektywności kosztowej przypadku bazowego wskazała, że dodatkowy dzień w szpitalu był związany ze współczynnikiem opłacalności wynoszącym ponad 100 000 USD rocznie zaoszczędzonego życia, co nie jest opłacalne. W szacunkowej sytuacji wyjściowej wynoszącej 105 629 USD rocznie na uratowane, przedłużenie hospitalizacji pacjentów, którzy mieli nieskomplikowany przebieg w ciągu 72 godzin po trombolizie, jest ekonomicznie nieatrakcyjne w porównaniu z innymi powszechnymi strategiami postępowania w ostrym zawale mięśnia sercowego .7,11,12 Na przykład, zastosowanie alteplazy do streptokinazy u pacjentów z ostrym zawałem serca, którzy kwalifikują się do leczenia trombolitycznego, kosztuje około 33 000 $ na rok uratowanego życia.7 Rutynowe stosowanie angioplastyki u mężczyzn w średnim wieku z ostrym zawałem serca kosztuje około 52 000 $ rocznie uratowanego życia. W kontekście jego wartości w porównaniu z innymi przyjętymi lub zalecanymi działaniami społecznymi, dodatkowy dzień hospitalizacji pacjentów w tej grupie jest znacznie bardziej opłacalny niż zastosowanie czujników dymu w domach (239 919 USD rocznie na uratowanym życiu), ale mniej efektywne kosztowo niż poduszki powietrzne po stronie kierowcy (47 984 USD rocznie na zaoszczędzone życie) .12
Gdyby można było ustalić, którzy pacjenci z nieskomplikowanym przebiegiem choroby są bardziej narażeni na arytmię komorową, przedłużenie przyjmowania tych pacjentów byłoby bardziej opłacalne. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5

Większość badań przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, ale niektóre przeprowadzono w Kanadzie, 10 Australii, 30 w Wielkiej Brytanii, 16 i Europie północnej.11,15,24 Charakterystykę badań kohortowych przedstawiono w Tabeli 1, oraz te z badań kliniczno-kontrolnych i przekrojowych w Tabeli 2. Badania kohortowe, dwa badania przekrojowe i jedno badanie kliniczno-kontrolne17 oceniły wyniki wielu chorób. Rozpoznanie określonej choroby tkanki łącznej uzyskano z dokumentacji medycznej we wszystkich badaniach, z wyjątkiem badań Hennekens i wsp., 12, w których wykorzystano dane zgłaszane samodzielnie. Rozpoznanie innych chorób autoimmunologicznych lub reumatologicznych uzyskano z dokumentacji medycznej dla wszystkich badań, z wyjątkiem czterech, które wykorzystywały dane zgłoszone przez pacjenta: Giltay i wsp., 24 Hennekens i wsp., 12 Sánchez-Guerrero i wsp., 25 oraz Wells i in. .27 95-procentowe przedziały ufności zawierały dla wszystkich chorób we wszystkich badaniach, za wyjątkiem Goldman i wsp.34 (reumatoidalne zapalenie stawów i choroby tkanki łącznej: skorygowane ryzyko względne, 0,52; przedział ufności 95%, 0,29 do 0,92) i Hennekensa. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5”

Osteopathic Treatment of Low Back Pain

Porównując osteopatyczną manipulację kręgosłupa ze standardową opieką dla pacjentów z bólem krzyża, Andersson i in. (4 listopada) nie zdaje sobie sprawy, że wielu pacjentów może mieć poprawę przy minimalnym lub zerowym leczeniu. Mogło to być oczywiste, gdyby autorzy obejmowali grupę kontrolną pacjentów, którzy otrzymali minimalną lub żadną interwencję z powodu bólu pleców. Cherkin i in. porównali wyniki leczenia pacjentów z bólem krzyża, którzy otrzymali terapię fizykalną, leczenie kręgarskie lub książeczkę edukacyjną.2 W grupach leczących fizykoterapią i chiropraktikami wynik był nieznacznie lepszy niż w grupie broszur. Read more „Osteopathic Treatment of Low Back Pain”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

Molekularna analiza patogenomiczna bakteryjnego patogenu grupy A Streptococcus została przeprowadzona na dziesięć lat. Wiele się nauczyło w wyniku zbierania tanich metod sekwencjonowania DNA, technologii mikromacierzy, wysokoprzepustowej proteomiki i ulepszonej bioinformatyki. Te postępy techniczne, w połączeniu z dostępnością unikatowych kolekcji szczepów bakterii, ułatwiły strategię badawczą w zakresie biologii systemów zaprojektowaną w celu wzmocnienia i przyspieszenia zrozumienia procesów chorobowych. Tutaj przedstawiamy przykłady postępów dokonanych dzięki wykorzystaniu zintegrowanej platformy badawczej obejmującej cały genom, aby uzyskać nowy wgląd w patogenezę molekularną. Badania dostarczyły wielu nowych możliwości w zakresie badań podstawowych i translacyjnych. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

Kilka z tych procesów molekularnych przyczyniło się do niedawnego pojawienia się i międzykontynentalnego rozpowszechniania nowego klonu GAS serotypu M1 o różnych właściwościach wirulencji (22, 95. 97). Zrozumienie to ujawniło kilka linii prac, w tym charakterystyka porównawcza genomu przeprowadzona w kilku laboratoriach w ciągu prawie 20 lat (22, 46, 95, 96, 98, 99). Porównawcza analiza patogenomiczna dała dwa szczególnie ważne ustalenia (22). Po pierwsze, szczepy serotypu M1 o niskiej i wysokiej wirulencji różnią się zawartością bakteriofagów i miejscem integracji chromosomów (22). Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

GAS rozwija się w miejscach śluzówkowych człowieka, a także powoduje niszczące infekcje inwazyjne. Szczepy wyizolowane z miejsc błon śluzowych są genetycznie nieodróżnialne od szczepów inwazyjnych za pomocą standardowych testów, takich jak serotypowanie białek M i typowanie sekwencji wielo-locus (89, 90). Techniki te indukują jednak tylko bardzo małą część genomu, co oznacza, że w dużym stopniu nie doceniają ilości występującej zmienności genetycznej. Korzystając z nowo opracowanych technik resekwencjonowania genomu, Sumby i in. (91) analizowali kompletne genomy izolatów GAS odzyskanych ze śledziony myszy, które zostały zainfekowane podskórnie. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Jednak procesy patogenezy molekularnej leżące u podstaw tego, jak to ostateczne wydarzenie genetyczne spowodowało globalne rozprzestrzenienie się potomstwa pojedynczej komórki bakteryjnej i wywołały uderzający wzrost częstotliwości infekcji i nasilenia, pozostają nieznane. Szczególnie interesujące, przy próbie zrozumienia pojawienia się i epidemii szczepu paciorkowców, jest zastąpiony obszar genomowy kodujący nga i slo geny odpowiednio dla SPN i SLO. Wiele ról w inwazyjnych infekcjach zostało przypisanych do SPN. SPN zwiększa przeżycie GAS poprzez hamowanie internalizacji patogenów przez komórki gospodarza, a także zwiększa cytotoksyczność SLO (7. 10). Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

W tym modelu zakażenie Giardia wiązało się z niedoborem witaminy A i cynku oraz dalszym upośledzeniem w żywieniu. Witamina A i cynk mogą być szczególnie istotne, ponieważ wykazano, że obniżone poziomy każdego z nich przyczyniają się do utrzymywania się biegunek. Gdy witamina A i cynk są podawane z doustnym nawadnianiem dzieciom z biegunką, zmniejsza się występowanie uporczywej biegunki (23). W badaniu Bartelt i wsp. w tym wydaniu JCI (22) infekcja szczepem B szczepu Giardia doprowadziła do zmniejszenia wzrostu i zmian histopatologicznych błony śluzowej, podobnych do tych obserwowanych w przewlekłej ludzkiej giardiozy (24). Read more „Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Zmutowane mutelezowe szczepy z każdym z 3 wariantów regionu dystansującego promotora potwierdziły, że SNP w regionie regulatorowym nga-slo upstream są odpowiedzialne za zwiększone transkrypty genów, wytwarzanie toksyny i wirulencję myszy (Figura 7, C i D). Późniejsza analiza sekwencji genomowej 1125 M89 wykazała obecność 3 głównych kladów szczepów M89, oznaczonych jako klade-1, klade-2 i klade-3. Szczepy w każdym z 3 kladów mają unikalną sekwencję regionu promotorowego nga (dodatkowa Figura 7). Wszystkie szczepy klade-1 mają region promotora wariantu 1, wszystkie szczepy klade-2 mają region promotora wariantu 2, a wszystkie szczepy klade-3 mają wariant regionu promotorowego 3 (suplementowa figura 7). Ryc. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”