Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6

Pod koniec badania otwartego odnotowano 37 procent mediany poprawy wyników dla wszystkich pacjentów. W badaniu z podwójnie ślepą próbą, 54% mediana poprawy wyników w stosunku do linii podstawowej zaobserwowano u pacjentów, którzy nadal otrzymywali etanercept, w porównaniu z brakiem zmiany linii podstawowej u pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,01). U znacznej części pacjentów nastąpiły przesunięcia z podwyższonych wartości w punkcie wyjściowym do prawidłowych wartości białka C-reaktywnego, wskaźnika sedymentacji erytrocytów oraz liczby białych i płytek krwi po leczeniu etanerceptem w badaniu otwartym (P <0,03 dla każdej zmiennej). W badaniu z podwójnie ślepą próbą, w porównaniu z zakończeniem otwartego badania, znaczna część pacjentów otrzymujących placebo miała przesunięcie z normalnego poziomu białka C-reaktywnego i szybkości sedymentacji erytrocytów do wartości powyżej normy (P. 0,03 dla każda zmienna). Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6

Aby zbadać opłacalność innego monitorowanego dnia hospitalizacji, z bazy danych GUSTO-1 zidentyfikowano 22 361 pacjentów, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego i nieskomplikowany kurs przez 72 godziny po trombolizie. Tempo możliwych do uniknięcia zdarzeń w tej kohorcie w ciągu następnych 24 godzin było bardzo niskie. Z tego powodu, nasza analiza efektywności kosztowej przypadku bazowego wskazała, że dodatkowy dzień w szpitalu był związany ze współczynnikiem opłacalności wynoszącym ponad 100 000 USD rocznie zaoszczędzonego życia, co nie jest opłacalne. W szacunkowej sytuacji wyjściowej wynoszącej 105 629 USD rocznie na uratowane, przedłużenie hospitalizacji pacjentów, którzy mieli nieskomplikowany przebieg w ciągu 72 godzin po trombolizie, jest ekonomicznie nieatrakcyjne w porównaniu z innymi powszechnymi strategiami postępowania w ostrym zawale mięśnia sercowego .7,11,12 Na przykład, zastosowanie alteplazy do streptokinazy u pacjentów z ostrym zawałem serca, którzy kwalifikują się do leczenia trombolitycznego, kosztuje około 33 000 $ na rok uratowanego życia.7 Rutynowe stosowanie angioplastyki u mężczyzn w średnim wieku z ostrym zawałem serca kosztuje około 52 000 $ rocznie uratowanego życia. W kontekście jego wartości w porównaniu z innymi przyjętymi lub zalecanymi działaniami społecznymi, dodatkowy dzień hospitalizacji pacjentów w tej grupie jest znacznie bardziej opłacalny niż zastosowanie czujników dymu w domach (239 919 USD rocznie na uratowanym życiu), ale mniej efektywne kosztowo niż poduszki powietrzne po stronie kierowcy (47 984 USD rocznie na zaoszczędzone życie) .12
Gdyby można było ustalić, którzy pacjenci z nieskomplikowanym przebiegiem choroby są bardziej narażeni na arytmię komorową, przedłużenie przyjmowania tych pacjentów byłoby bardziej opłacalne. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 6”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5

Większość badań przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, ale niektóre przeprowadzono w Kanadzie, 10 Australii, 30 w Wielkiej Brytanii, 16 i Europie północnej.11,15,24 Charakterystykę badań kohortowych przedstawiono w Tabeli 1, oraz te z badań kliniczno-kontrolnych i przekrojowych w Tabeli 2. Badania kohortowe, dwa badania przekrojowe i jedno badanie kliniczno-kontrolne17 oceniły wyniki wielu chorób. Rozpoznanie określonej choroby tkanki łącznej uzyskano z dokumentacji medycznej we wszystkich badaniach, z wyjątkiem badań Hennekens i wsp., 12, w których wykorzystano dane zgłaszane samodzielnie. Rozpoznanie innych chorób autoimmunologicznych lub reumatologicznych uzyskano z dokumentacji medycznej dla wszystkich badań, z wyjątkiem czterech, które wykorzystywały dane zgłoszone przez pacjenta: Giltay i wsp., 24 Hennekens i wsp., 12 Sánchez-Guerrero i wsp., 25 oraz Wells i in. .27 95-procentowe przedziały ufności zawierały dla wszystkich chorób we wszystkich badaniach, za wyjątkiem Goldman i wsp.34 (reumatoidalne zapalenie stawów i choroby tkanki łącznej: skorygowane ryzyko względne, 0,52; przedział ufności 95%, 0,29 do 0,92) i Hennekensa. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych ad 5”

Osteopathic Treatment of Low Back Pain

Porównując osteopatyczną manipulację kręgosłupa ze standardową opieką dla pacjentów z bólem krzyża, Andersson i in. (4 listopada) nie zdaje sobie sprawy, że wielu pacjentów może mieć poprawę przy minimalnym lub zerowym leczeniu. Mogło to być oczywiste, gdyby autorzy obejmowali grupę kontrolną pacjentów, którzy otrzymali minimalną lub żadną interwencję z powodu bólu pleców. Cherkin i in. porównali wyniki leczenia pacjentów z bólem krzyża, którzy otrzymali terapię fizykalną, leczenie kręgarskie lub książeczkę edukacyjną.2 W grupach leczących fizykoterapią i chiropraktikami wynik był nieznacznie lepszy niż w grupie broszur. Read more „Osteopathic Treatment of Low Back Pain”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Szczep MGAS2221 nie ma polimorfizmów w genach regulatorowych, o których wiadomo, że mają wpływ na wirulencję, takich jak covRS, ropB i mga. Wcześniejsza analiza mikromacierzy z transkryptomów pre-epidemicznych i epidemicznych szczepów M1 wykazała, że tylko 8 rdzeniowych genów chromosomowych zostało transkrybowanych różnicowo między dwiema grupami szczepów we wczesnej fazie wzrostu logarytmicznego (12). Biorąc pod uwagę wyraźne dowody na to, że pre-epidemiczne i epidemiczne szczepy M1 różnią się znacznie pod względem zjadliwości, przetestowaliśmy hipotezę, że analiza mikromacierzy ekspresji nie pozwoliła zidentyfikować genów wirulencji krytycznie różnicowanych między dwiema grupami szczepów. Przeanalizowaliśmy globalne różnice transkryptomowe w panelu pre-epidemicznych i epidemicznych szczepów M1 przy użyciu analizy sekwencji RNA (RNA-Seq), bardziej czułej i dokładnej metody analizy transkryptów. Analiza RNA-Seq wykryła 5 genów o różnej ekspresji, potwierdzając nasze wcześniejsze wyniki mikromacierzy z bardzo ograniczonymi różnicami w genach między szczepami przed epidemią i epidemią. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

W porównaniu ze szczepem rodzicielskim MGAS2221, poziomy transkrypcji nga i slo in strain nga (G-22T) były znacząco zmniejszone (Figura 3B). Ponadto poziomy transkrypcji nga i slo w zmutowanym szczepie nga (T-18C) zostały zmniejszone do znacznie większej wielkości (Figura 3B). Wprowadzenie SNP G989A do regionu kodującego nga nie wpłynęło na poziomy transkrypcji nga i slo (Figura 3B). Podsumowując, wyniki te wskazują, że (a) dwa SNP (G-22T i T-18C) w regionie dystansowym promotora nga znacząco wpływają na poziomy transkrypcji nga i slo, (b) brak znaczącej różnicy w transkrypcie nga i slo poziomy pomiędzy zmutowanym szczepem nga (G-22T / T-18C) i szczepem SF370 pokazują, że te dwie zmiany nukleotydowe przyczyniają się do zwiększonego poziomu transkrypcji nga i slo w szczepach epidemicznych, oraz (c) SNPs G-22T i T-18C każdy przyczynia się do zmienionej ekspresji nga i slo, przy SNP T-18C wywierając większy efekt niż G-22T na obfitość transkryptu. Analiza Western immunoblot SPN i SLO w supernatancie hodowli potwierdziła, że SNP G-22T i T-18C w regionie przerywnikowym a35 i A10 zasadniczo zmieniły ilość produkcji tych dwóch toksyn (Figura 3C). Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Szczepy MGAS2221 i MGAS26844 zostały wybrane jako rodzicielskie częściowo dlatego, że nie mają mutacji zmieniających funkcje w głównych genach regulacyjnych (mga, covRS, ropB, itp.), O których wiadomo, że zmieniają globalny transkryptom i wirulencji. Ponadto, jak wykazano przez sekwencjonowanie genomu 3615 szczepów, MGAS2221 jest genetycznie reprezentatywny dla epidemicznego klonu serotypu Ml i dostępna jest dla niego sekwencja genomu o bardzo wysokiej jakości. Badane szczepy kliniczne zebrano w ramach kompleksowych badań populacyjnych nad inwazyjnymi zakażeniami. Szczepy emm1 zostały opisane wcześniej (3). Szczepy emm89 otrzymano z kolekcji kultur przechowywanych w CDC, w Finlandii i Islandii. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Konwersja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości na lipoproteiny o niskiej gęstości. Badanie metaboliczne kinetyki apolipoproteiny B u ludzi.

Związek między apolipoproteiną B w lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL-B) i lipoproteiną o niskiej gęstości (LDL-B) badano u siedmiu zdrowych i hiperlipidemicznych mężczyzn i kobiet, z oczyszczonym radioaktywnym jodem VLDL. Zaobserwowano przebieg czasowy pojawiania się radioaktywności w LDL. Ponieważ krzywe specyficznej aktywności przecinały się na mak symalnej wysokości krzywej LDL-B, wywnioskowano, że wszystkie lub większość peptydów LDL-B pochodzi z peptydu VLDL-B. Transfer ten był dalej oznaczany ilościowo u siedmiu pacjentów z normotriglicerydemią przez jednoczesne wstrzyknięcie iv oczyszczonych 131I-VLDL i 125I-LDL. Metodą dekonwolucji, ilościowy opis szybkości wejścia 131Ildl-b do 131I-LDL-B uzyskano przez analizę radioaktywności 131I-LDL-B i 125I-ldl-b w osoczu. Read more „Konwersja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości na lipoproteiny o niskiej gęstości. Badanie metaboliczne kinetyki apolipoproteiny B u ludzi.”

W sprawie mechanizmów odpowiedzialnych za fosfaturię wodorowęglanu.

Eksperymenty przeprowadzono na normalnych psach, aby scharakteryzować mechanizmy, dzięki którym podawanie wodorowęglanu sodu powoduje zwiększoną wydalanie fosforanu. Infuzja samego wodorowęglanu sodu zwiększała wydalanie frakcjonowanego fosforanu z 0,8 do 29,3%. Podczas podawania wodorowęglanu zjonizowane wapno spadło, a średnie wartości parathormonu wzrosły z 59,6 do 230,4 muł / ml. W tej samej grupie psów podawanie wodorowęglanu sodu i wapnia zapobiegało spadkowi zjonizowanego wapnia, a poziomy parathormonu pozostały niezmienione. U tych psów frakcyjne wydalanie fosforanów wzrosło z 2,4 do zaledwie 4,9%. Read more „W sprawie mechanizmów odpowiedzialnych za fosfaturię wodorowęglanu.”

Specyficzne hamowanie proliferacji limfocytów in vitro wywoływanej przez Candida przez antygeny polisacharydowe obecne w surowicy pacjentów z przewlekłą kandydozą śluzówkowo-skórną.

Specyficzną aktywność hamującą odpowiedzi proliferacyjnej in vitro normalnych ludzkich limfocytów na antygen metaboliczny Candida stwierdzono w surowicy 6 z 23 dzieci z przewlekłą kandydozą śluzówkowo-skórną. U każdego z sześciu pacjentów aktywność hamująca była związana z defektami komórkowymi specyficznymi dla Candida, charakteryzującymi się ujemnym testem skórnym i brakiem proliferacji limfocytów in vitro. Obecność krążącego inhibitora wykryto podczas nawrotów choroby i zniknęła podczas leczenia przeciwgrzybiczego. Ten efekt hamujący nie wiązał się z żadną toksycznością na badanych limfocytach. Wykazano, że czynnik nie jest dający się zmierzyć, jest termostabilny, nie można go otrzymać z siarczanem amonu i można go adsorbować na przeciwciałach przeciwko Candida lub agarozowych kolumnach sprzężonych z konkanawaliną. Read more „Specyficzne hamowanie proliferacji limfocytów in vitro wywoływanej przez Candida przez antygeny polisacharydowe obecne w surowicy pacjentów z przewlekłą kandydozą śluzówkowo-skórną.”