Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 5

W przypadku etanerceptu zaobserwowano znaczną poprawę wszystkich wskaźników aktywności choroby, a poprawę odnotowano u pacjentów już w pierwszej ocenie, dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia (Tabela 2). Czterdziestu czterech z 69 pacjentów (64 procent) spełniało definicję 50 procent poprawy, a 25 (36 procent) spełniło definicję 70 procent poprawy po zakończeniu otwartego badania (Figura 1). Skuteczność (badanie podwójnie ślepej próby)
Flare choroby
Tabela 3. Tabela 3. Częstość występowania zaostrzenia choroby w badaniu metodą podwójnie ślepej próby, zgodnie z podstawową charakterystyką pacjentów. Read more „Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 5”

Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 5

Charakterystykę linii podstawowej 16 550 pacjentów z powikłaniami i 22 361 pacjentów bez powikłań w ciągu 72 godzin po trombolizie przedstawiono w Tabeli 2. 16 pacjentów z nieskomplikowanym przebiegiem, u których w 4 dniu wystąpiła arytmija komorowa, było podobnych do pacjentów z powikłaniami tym, że byli starsi i bardziej prawdopodobne, że mają cukrzycę, wcześniejszą dławicę i wcześniejszy zawał mięśnia sercowego niż pacjenci z nieskomplikowanym przebiegiem, którzy nie mieli komorowej arytmii w dniu 4. Rysunek 2. Rysunek 2. Model analityczno-decyzyjny z prawdopodobieństwami zdarzeń, przeżywalnością po zdarzeniach i szacunkami czasu życia użytymi w analizie opłacalności. Read more „Efektywność kosztowa wczesnego wyładowania po niepowikłanym ostrym zawale mięśnia sercowego ad 5”

Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych czesc 4

Osobną analizę przeprowadzono dla implantów opisanych w poszczególnych badaniach jako implanty piersi wypełnione żelem silikonowym. W metaanalizach użyliśmy modeli efektów stałych, opisanych przez Grenlandię, 21 w przeciwieństwie do modeli efektów losowych.
Nieskorygowane analizy
Podstawowe dane wykorzystane w nieskorygowanych analizach składały się z szeregu dwóch po dwóch tabel zdefiniowanych przez dychotomiczne wartości ekspozycji i zmienne choroby dla każdego badania. Ponieważ liczby w niektórych komórkach w tabelach dwie po drugiej były małe, zastosowano dokładne analizy i warunkowe metody największej wiarygodności.22 Oddzielne analizy powiązań w tabelach dwie po drugiej zostały połączone, aby uzyskać zbiorcze szacunki prawdopodobieństwa stosunek do dokładnych granic ufności.22. Szacunkowe szacunki ilorazu szans i powiązanych testów na homogenność zostały obliczone dla wszystkich chorób tkanki łącznej łącznie, dla określonych chorób oraz dla innych chorób autoimmunologicznych lub reumatologicznych. Read more „Metaanaliza zależności między silikonowymi implantami piersi a ryzykiem chorób tkanek połączonych czesc 4”

Leczenie choroby Alzheimera

W swoim artykule na temat leczenia choroby Alzheimera (wydanie 25 listopada), Mayeux i Sano nie wspomnieli o AIT-082 (leteprinim potas, Neotrofin), galantaminie lub lazabemidzie, ale obejmowali tak wątpliwe traktowanie jak Gingko biloba i acetyl-1 karnityna. Co więcej, włączenie metrifonianu, rywastygminy i eptastygminy, z których wszystkie są inhibitorami cholinesterazy, jeszcze niedostępnymi w Stanach Zjednoczonych, oraz pominięcie huperzyny A były naprawdę zagadkowe. Huperzine A, chińskie zioło, jest odwracalnym inhibitorem cholinoesterazy, takim jak takryna i donepezil, 2 ale może być bardziej skuteczny niż którykolwiek z tych leków. W rzeczywistości może on wiązać się z cholinoesterazą bardziej specyficznie niż w przypadku konwencjonalnych inhibitorów cholinoesterazy, co daje możliwość zastosowania złożonej terapii antycholinesterazą u pacjentów z chorobą Alzheimera (np. Huperzine A w połączeniu z takryną lub donepezilem) .3
Alan A. Read more „Leczenie choroby Alzheimera”

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

W obu raportach bieżących stwierdzono ciężkość i wrażliwość na OSE, na które nie miały wpływu silne czynniki, takie jak płeć i warunki mieszkaniowe (2, 3). Po drugie, komórki B u myszy TCRMOG x IgHMOG prezentowały antygen, a także otrzymywały pomoc komórek T, odzwierciedloną przez proliferację limfocytów B i zmianę klasy na IgG1 (Figura 1). Przekraczanie myszy IgHMOG z transgenicznymi zwierzętami noszącymi specyficzne dla MOG TCR (tj. Transgeniczne myszy TCR specyficzne dla OVA na tle C57BL / 6) nie indukowało EAE (2), co wskazuje, że spontaniczne OSE nie było równoważne z otwarciem bariera mózgowa przeciwko patogennym przeciwciałom przez aktywowane komórki limfocytów T nie będące swoistymi dla MOG (15). In vitro, aktywacja proliferacji komórek B nie była zależna wyłącznie od limfocytów T, które rozpoznały MOG (3). Read more „Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego”

Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.

GAS rozwija się w miejscach śluzówkowych człowieka, a także powoduje niszczące infekcje inwazyjne. Szczepy wyizolowane z miejsc błon śluzowych są genetycznie nieodróżnialne od szczepów inwazyjnych za pomocą standardowych testów, takich jak serotypowanie białek M i typowanie sekwencji wielo-locus (89, 90). Techniki te indukują jednak tylko bardzo małą część genomu, co oznacza, że w dużym stopniu nie doceniają ilości występującej zmienności genetycznej. Korzystając z nowo opracowanych technik resekwencjonowania genomu, Sumby i in. (91) analizowali kompletne genomy izolatów GAS odzyskanych ze śledziony myszy, które zostały zainfekowane podskórnie. Read more „Dekada molekularnej patogenomicznej analizy Streptococcus grupy A.”

Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.

Zmutowane mutelezowe szczepy z każdym z 3 wariantów regionu dystansującego promotora potwierdziły, że SNP w regionie regulatorowym nga-slo upstream są odpowiedzialne za zwiększone transkrypty genów, wytwarzanie toksyny i wirulencję myszy (Figura 7, C i D). Późniejsza analiza sekwencji genomowej 1125 M89 wykazała obecność 3 głównych kladów szczepów M89, oznaczonych jako klade-1, klade-2 i klade-3. Szczepy w każdym z 3 kladów mają unikalną sekwencję regionu promotorowego nga (dodatkowa Figura 7). Wszystkie szczepy klade-1 mają region promotora wariantu 1, wszystkie szczepy klade-2 mają region promotora wariantu 2, a wszystkie szczepy klade-3 mają wariant regionu promotorowego 3 (suplementowa figura 7). Ryc. Read more „Molekularny czynnik wywołujący międzykontynentalne epidemie Streptococcus grupy A.”

Upośledzona konserwacja nerek sodu i chlorków podczas długotrwałej korekty kwasicy ogólnoustrojowej u pacjentów z typem 1, klasyczna kwasica kanalikowo-nerkowa.

U 10 pacjentów z klasyczną kwasicą kanalikową w nerkach, u których doszło do poprawy kwasicy z podawanym doustnie wodorowęglanem potasu, oceniono zachowanie sodu w nerkach, gdy spożycie sodu zostało ograniczone do 9-113 meq / dobę. U pięciu pacjentów zaburzenie czynności nerek sodu zostało zaburzone co najmniej jednym kryterium upośledzenia. U pozostałych pacjentów zachowanie sodu w nerkach wydawało się stosunkowo dobrze utrzymane, ale nie można było wykluczyć upośledzenia. U każdego z sześciu pacjentów poddanych badaniu w trakcie indukowanej diurezy wodnej, w tym u dwóch pacjentów, u których niewydolność nerek uległa znacznemu pogorszeniu, minimalne stężenia sodu w moczu były niewłaściwie wysokie, a wskaźniki wydalania sodu w moczu zależały od przepływu. Wyniki te dostarczają bezpośrednich dowodów, że nieprawidłowość w transporcie sodu przez nerki może wystąpić w klasycznej kwasicy kanalikowej nerkowej i zmusić do ponownego rozważenia patofizjologii zaburzonego transportu nerkowego sodu w tym zaburzeniu. Read more „Upośledzona konserwacja nerek sodu i chlorków podczas długotrwałej korekty kwasicy ogólnoustrojowej u pacjentów z typem 1, klasyczna kwasica kanalikowo-nerkowa.”

Interakcja prostaglandyn i histaminy z enzymami cyklicznego metabolizmu AMP z błony śluzowej żołądka świnki morskiej.

Prostaglandyny (PGE1, PGE2, PGA1) i histamina mają przeciwne działanie na wydzielanie HCl żołądka, ale stwierdziliśmy, że oba stymulują aktywność cyklazy adenylanowej w bezbłonkowych preparatach błonowych błony śluzowej żołądka świnki morskiej. Stwierdzono, że działanie stymulujące prostaglandyn jest specyficzne i zależne od dawki w zakresie stężeń od 10 (-7) do 10 (-4) M. W podobnych preparatach z regionów antralnych błony śluzowej żołądka świnki morskiej, cyklaza adenylanowa był stymulowany tylko przez PGE1, PGE2 i PGA1, a nie przez histaminę. Maksymalne dawki stymulujące PGE1, PGE2 lub PGA1 i histaminy miały addytywny wpływ na aktywność cyklazy adenylanowej z błony śluzowej żołądka. Metiamid, antagonista receptora histaminowego H2, hamował pobudzanie cystezy adenylanowej błony śluzowej przez histaminę, ale nie zakłócał stymulacji prostaglandynami. Read more „Interakcja prostaglandyn i histaminy z enzymami cyklicznego metabolizmu AMP z błony śluzowej żołądka świnki morskiej.”

Degradacja proteoglikanu chrząstki przez ludzkie obojętne proteazy z leukocytów – model uszkodzenia stawów. I. Przenikanie enzymu do chrząstki stawowej królika i uwalnianie z tkanki 35SO-znakowanego materiału.

Niniejsza praca została podjęta w celu zbadania wpływu dwóch oczyszczonych obojętnych proteaz uzyskanych z ludzkich leukocytów polimorfojądrowych krwi obwodowej (PMN) na chrząstkę stawową jako model uszkodzenia stawu. Ludzka elastaza leukocytowa i enzym podobny do chymotrypsyny, oczyszczony przez chromatografię powinowactwa, uwolnił 32S04 z wyznakowanych plastrów chrząstki stawu królika in vitro. Uwalnianie izotopu było początkowo opóźnione, co sugeruje, że albo występuje opóźnienie w penetracji enzymu, albo że rozmiar fragmentów degradacji jest czynnikiem ograniczającym dyfuzję znacznika z tkanki. Uwalnianie 35S04 było hamowane przez preinkubację elastazy i enzymu podobnego do chymotrypsyny z ludzką alfa1-antytrypsyną lub ich specyficznymi inaktywatorami ketonu chlorometylu, a działanie elastazy było również hamowane przez monoswoistą surowicę odpornościową na elastazę PMN, uwolnioną od główne inhibitory proteinaz. Procedury barwienia immunohistochemicznego ujawniły obecność elastazy PMN wewnątrz matrycy płytek chrząstki po 20-minutowej ekspozycji tkanki na czysty enzym lub surowy ekstrakt granulatu PMN. Read more „Degradacja proteoglikanu chrząstki przez ludzkie obojętne proteazy z leukocytów – model uszkodzenia stawów. I. Przenikanie enzymu do chrząstki stawowej królika i uwalnianie z tkanki 35SO-znakowanego materiału.”