Randomizowana próba itrakonazolu w alergicznej aspergilozie oskrzelowo-płucnej ad 8

Itrakonazol może zmniejszać kolonizację aspergilusa w drogach oddechowych i jego proliferację w śluzie dróg oddechowych. Działanie to jest analogiczne do działania itrakonazolu opisanego u pacjentów z inwazyjną aspergilozą.33,39,40 Nie można z całą pewnością stwierdzić, czy izolat uzyskany z hodowli plwociny jest związany z trwającą alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną pacjenta. Jednak korelacja wyników testu wrażliwości z wynikami in vivo sugeruje, że odpowiedzi mogą być związane z przeciwdrobnoustrojowym działaniem leku. Ponadto możliwe jest, że odpowiedź będą miały tylko pacjenci z wrażliwym izolatem. Możliwe jest również, że itrakonazol ma działanie przeciwzapalne. Itrakonazol może zwiększać stężenie metylprednizolonu w surowicy, najwyraźniej przez zakłócanie działania enzymów wątrobowych, które metabolizują oba leki.41-43 Jednak tylko dwóch pacjentów przypisanych do leczenia itrakonazolem otrzymywało metyloprednizolon, a opisane interakcje leków nie dotyczą prednizonu, 42,43 kortykosteroid stosowany przez wszystkich pozostałych pacjentów uczestniczących w badaniu.
Korzystny efekt itrakonazolu wydawał się być osiągnięty bez towarzyszących efektów toksycznych. To odkrycie jest zgodne z niewielkim nasileniem działań niepożądanych zaobserwowanych w poprzednim, dużym badaniu.44 Jedyny wyjątek dotyczył podskali witalności SF-36, której wyniki poprawiły się mniej w grupie itrakonazolu niż w grupie placebo podczas podwójnego badania. faza ślepa. To odkrycie może sugerować, że subiektywne poczucie zmęczenia było związane ze stosowaniem itrakonazolu podczas fazy podwójnie ślepej iz odwróceniem zmęczenia podczas fazy otwartego znakowania, gdy dawka była o połowę mniejsza. Jednak znaczenie tego odkrycia jest niejasne, ponieważ istniały różnice między grupami itrakonazolu i placebo pod względem zmian w wyniku w podskali witalności, ale nie było różnic w punktach absolutnych, a ponieważ nie było znaczących różnic między grupami w wyniki w ośmiu innych podskalach na obu etapach próby. Co więcej, nie było rozbieżności między obiema grupami pod względem zarejestrowanych działań niepożądanych, które mogłyby być związane ze zmianą subiektywnego poczucia witalności.
Wyniki otwartego badania – szczególnie w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali placebo w fazie podwójnie ślepej próby – sugerują, że niskie dawki itrakonazolu mogą być równie korzystne, a niższa dawka itrakonazolu może być również użyteczna jako terapia podtrzymująca w celu utrzymania remisji. Na szczególną uwagę zasługuje 40-procentowy odsetek odpowiedzi w fazie otwartej próby wśród pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali placebo, ponieważ pacjenci, którzy mieli odpowiedź na placebo w fazie podwójnie ślepej próby, z definicji nie zostali uwzględnieni w obliczeniach tej stopy. ; w związku z tym wskaźnik ten wystąpił w grupie, która prawdopodobnie nie reagowała na placebo. 31% odpowiedzi u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi na leczenie itrakonazolem w fazie podwójnie ślepej próby, może wskazywać, że niektórzy pacjenci wymagali dłuższego leczenia przed wystąpieniem reakcji i sugeruje, że można osiągnąć wskaźnik odpowiedzi wynoszący około 75 procent. z 32 tygodniami terapii Jednak fakt, że mniej pacjentów w grupie otrzymującej itrakonazol niż w grupie placebo nie otrzymało odpowiedzi podczas fazy podwójnie ślepej, oznaczał, że było mniej takich pacjentów w fazie otwartej. Dlatego nie możemy stanowczo stwierdzić, że ta 31-procentowa stopa odpowiedzi różni się od 19-procentowej odpowiedzi na placebo w fazie podwójnie ślepej próby.
Chociaż nasze wyniki potwierdzają wstępne wnioski z poprzednich, niekontrolowanych badań, że itrakonazol może być korzystny w leczeniu alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej, optymalny czas trwania terapii nie został określony. Ponadto nie jest jasne, czy itrakonazol będzie korzystny dla wszystkich stadiów choroby. Ponieważ do badania nie włączono pacjentów z mukowiscydozą, możliwe korzyści leczenia w tej populacji są niepewne, chociaż pacjenci z mukowiscydozą byli wśród tych, którzy reagowali na itrakonazol w niekontrolowanych badaniach.24-27 Wreszcie, możliwe korzyści z itrakonazolu terapia dla pacjentów, u których choroba nie spełnia kryteriów włączenia do naszego badania, w tym tych z częściową lub pokrewną postacią choroby, pozostaje jeszcze nieokreślona.
Podsumowując, nasze wyniki wskazują na potencjalną skuteczność środka przeciwdrobnoustrojowego w leczeniu choroby alergicznej. Konieczne są dodatkowe randomizowane, kontrolowane badania leczenia alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej.
[podobne: nerw strzałkowy powierzchowny, nerw policzkowy, neoplazja ]
[patrz też: opryszczka narządów płciowych u mężczyzn, gim 94, napisz równanie reakcji polimeryzacji pięciu cząsteczek etenu ]