Randomizowana próba itrakonazolu w alergicznej aspergilozie oskrzelowo-płucnej ad 7

Izolaty z pozostałych trzech były tolerancyjne w dwóch przypadkach i oporne w jednym, a żaden z tych trzech nie miał odpowiedzi (P = 0,018 dla porównania z pacjentami z wrażliwymi izolatami, gdy rozważono obie fazy badania; P = 0,1 dla porównanie tylko w fazie otwartej). Dyskusja
Wyniki tego podwójnie ślepego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo wskazują, że pacjenci z aspergilozą oskrzelowo-płucną zależną od kortykosteroidów na ogół korzystają z jednoczesnej terapii itrakonazolem. Udoskonalenia odnotowano w związku z leczeniem itrakonazolem dla większości składników kryteriów odpowiedzi, w tym kryteriów immunologicznych i fizjologicznych oraz dawki kortykosteroidu, ale nie w przypadku braku nacieków radiologicznych związanych z alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną. Podczas gdy brak znaczącego wpływu na nacieki w płucach może sugerować, że itrakonazol nie osłabia ostrych zaostrzeń tego schorzenia, krótkość fazy podwójnie ślepej próby może również wyjaśnić ten wynik. Co więcej, tylko jedna piąta pacjentów, którzy mogliby być poddani ocenie (i jeszcze mniejsza część pacjentów w fazie otwartej), nie była uważana za odpowiedź na ten składnik, który był najniższym odsetkiem braku reakcji w którymkolwiek z pacjentów. kategorie. Dlatego wysoki wskaźnik odpowiedzi w tym komponencie może być czynnikiem zakłócającym.
Należy rozważyć kilka ograniczeń badania. Odsetek mężczyzn był istotnie mniejszy w grupie itrakonazolu niż w grupie placebo. Ta rozbieżność mogła spowodować tendencję sprzyjającą placebo, ponieważ odsetek odpowiedzi związany z itrakonazolem był większy u mężczyzn. Jednak efekt leczenia pozostał po dostosowaniu do płci. Ponadto stężenia itrakonazolu w surowicy nie były rutynowo monitorowane. Niektórzy pacjenci nie dobrze wchłaniają itrakonazol, zwykle w wyniku podchloryn lub zaburzeń jelitowych, a inni mają niskie stężenia w surowicy w wyniku interakcji lekowych38 (chociaż znane są leki antagonistyczne). Dlatego też, jeśli stężenie w surowicy było monitorowane jako sposób wskazania potrzeby dostosowania dawki, odpowiedź związana z itrakonazolem mogła być większa.
Szybkość odpowiedzi na itrakonazol w obu fazach była zbliżona do tej przewidzianej na podstawie wcześniejszych niekontrolowanych badań.24-26. Reakcja pacjentów otrzymujących placebo była znacznie większa niż przewidywano, może odzwierciedlać wcześniej opisaną zmienność w przebiegu alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej lub jej braku. okresu przygotowawczego placebo (często w badaniach z astmą, aby upewnić się, że pacjenci otrzymują najniższą dawkę współbieżnego leku przed randomizacją). Może również odzwierciedlać psychologiczny wpływ na przebieg choroby u niektórych pacjentów uczestniczących w badaniu z udziałem nowego leku. Nasze wyniki mogą wskazywać, że niektórzy pacjenci z alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną otrzymują wyższe dawki podtrzymujące kortykosteroidów niż wymagają, przynajmniej w krótkim okresie. Dane zgromadzone na temat tak zwanego efektu placebo powinny być przydatne w planowaniu przyszłych badań.
Przypuszczalnym mechanizmem znacznie większej odpowiedzi w grupie itrakonazolu niż w grupie placebo jest aktywność przeciwgrzybicza leku
[podobne: bruzda rolanda, półpasiec icd 10, nerw błędny podrażnienie ]
[hasła pokrewne: gim2, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, babka plesznik ]