Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Ludzki NMO ma wyraźną patologię charakteryzującą się naciekami zapalnymi, które obejmują leukocyty wielojądrzasto-ziarniste i granulocyty eozynochłonne, hialinizowane małe tętnice rdzenia kręgowego oraz nekrotyczne zniszczenie zarówno istoty szarej, jak i białej w uszkodzonym rdzeniu kręgowym oprócz nacieków limfocytów i makrofagów (24-26) . Odkładanie neoantygenu dopełniacza C9 i Ig świadczy o proponowanej humoralnej patogenezie NMO (26). Na poparcie koncepcji patogennej odporności humoralnej w NMO, wymiana osocza może być uderzająco skuteczna w leczeniu pacjentów z ciężkimi atakami. Charakterystyka patologii NMO, której poszukiwano. ale nieobecny. u myszy z OSE uwzględniono odkładanie się dopełniacza i Ig w stanach zapalnych OUN, a także martwicze uszkodzenie tkanek i hialinizację naczyń. Ponadto nie było czasowej zależności między zmianą klasy Ig a obecnością lub ciężkością deficytów neurologicznych EAE u myszy z OSE (2), argumentując przeciwko bezpośredniej roli przeciwciała w patogenezie choroby. Zakres obrażeń. Uważa się, że wzdłużnie rozległe uszkodzenia kręgosłupa powodują nieprzerwany paraliż u pacjentów z NMO i stanowią główne wspierające kryterium diagnostyczne (27). Te rozległe wzdłużnie zmiany, typowe dla NMO, były nieobecne u myszy OSE opisanych w tych badaniach. Natomiast uszkodzenia kręgosłupa u zwierząt z OSE były względnie małe. Przeciwciała Aquaporyny-4. Około 55% pacjentów z NMO nosi autoprzeciwciała w surowicy, początkowo scharakteryzowane jako NMO-Ig (28). Badania z udziałem pacjentów z NMO i odpowiednimi grupami kontrolnymi, a przede wszystkim z pacjentami z klasycznym SM i zespołami paraneoplastycznymi sugerowały, że wykrycie NMO-Ig było swoistym wskaźnikiem obecności zaburzeń w widmie NMO (28). W dalszych badaniach zidentyfikowano antygen NMO-Ig: akwaporyna-4 (AQP4), kanał wodny silnie eksprymowany na astrocytowych końcach końcowych wokół naczyń OUN (29). Ta reaktywność serologiczna stanowi pierwszy potencjalny biomarker podtypu ludzkiej choroby demielinizacyjnej i otwiera możliwość molekularnej nozologii dla tych złożonych zaburzeń. Pozostaje niepewne, czy przeciwciała AQP4 są patogenne w NMO, chociaż ich obecność u pacjentów z demielinizacją rdzenia kręgowego przewiduje nawrót choroby (25). Nie było powodu, aby podejrzewać, że myszy OSE powinny posiadać przeciwciała AQP4, a nie (2). Na razie NMO jest patologicznie i na poziomie molekularnym różni się etiologicznie od OSE (tab. 1). Tabela Kilka podobieństw i wiele różnic między myszami z OSE a pacjentami NMO Podsumowanie W tym wydaniu JCI 2 grupy czołowych naukowców wygenerowały i scharakteryzowały to, co uważam za nowy model spontanicznego EAE (2, 3) Już teraz ich praca zapewnia nowy wgląd w siłę działania komórek B jako APC. Istnieją kuszące wskazówki, że receptory antygenu specyficzne dla MOG mogą również widzieć. składnik odrębny od MOG w MOG. /. myszy. Oczekuje się, że pełne wykorzystanie tego spontanicznego modelu pomoże rozwiązać problem nieporozumień powstałych w związku z koniecznością stosowania immunizacji adiuwantami, jak to ma miejsce w większości wcześniejszych badań EAE. Perspektywy nowych terapii MS są jaśniejsze ze względu na dostępność tego przydatnego systemu eksperymentalnego. Przypisy Niestandardowe skróty: AQP4, akwaporyna-4; BCR, receptor komórek B; Myszy IgHMOG, specyficzne dla MOG myszy z knock-in łańcucha ciężkiego Ig na tle C57BL / 6; MOG, glikoproteina oligodendrocytów mieliny; NMO, neuromyelitis optica; OSE, optyczno-rdzeniowy EAE; Myszy TCRMOG, myszy transgeniczne TCR specyficzne dla MOG na podłożu C57BL / 6. Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.116: 2313. 2316 (2006). doi: 10,1172 / JCI29834. Zobacz powiązany artykuł od strony 2385. Zobacz powiązany artykuł od strony 2393.
[podobne: rostil lek opinie, gimnazjum nr 3 siemianowice, gim 121 ]

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Jako kolejny przykład badań, które mogą zostać włączone przez ten model, pozorny paradoks dotyczący IFN-y jako hamującą cytokinę w EAE przypisano jej oddziaływanie z adiuwantami zawierającymi składniki mykobakterii (17); jeśli tak, to IFN-. może działać inaczej w OSE. Jak wspomniano powyżej, Krishnamoorthy i in. (2) znaleziono dowody na przełączanie klasy komórkowej IgHMOG B w MOG. /. (więcej…)

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

W obu raportach bieżących stwierdzono ciężkość i wrażliwość na OSE, na które nie miały wpływu silne czynniki, takie jak płeć i warunki mieszkaniowe (2, 3). Po drugie, komórki B u myszy TCRMOG x IgHMOG prezentowały antygen, a także otrzymywały pomoc komórek T, odzwierciedloną przez proliferację limfocytów B i zmianę klasy na IgG1 (Figura 1). Przekraczanie myszy IgHMOG z transgenicznymi zwierzętami noszącymi specyficzne dla MOG TCR (tj. Transgeniczne myszy TCR specyficzne dla OVA na tle C57BL / 6) nie indukowało EAE (2), co wskazuje, że spontaniczne OSE nie było równoważne z otwarciem bariera mózgowa przeciwko patogennym przeciwciałom przez aktywowane komórki limfocytów T nie będące swoistymi dla MOG (15). In vitro, aktywacja proliferacji komórek B nie była zależna wyłącznie od limfocytów T, które rozpoznały MOG (3). (więcej…)