Miltefosine for Lesermaniasis Visceral

Wyniki zgłoszone przez Jha et al. (Wydanie 9 grudnia) dotyczące stosowania miltefozyny, długo oczekiwanej terapii trzewiowej leiszmaniozy, jest przekonujące i prawdopodobnie otwiera nową drogę leczenia chorób pierwotniaków.
Moi koledzy i ja opisaliśmy zastosowanie alkilofosfocholin jako zupełnie nowe podejście do terapii przeciwnowotworowej i antyalachanialnej. [23] Opis chemiczny i struktura chemiczna cząsteczki dostarczona przez Jha et al. jest źle. Twierdzą, że miltefosyna, bliski analog lecytyny (fosfatydylocholiny), w której fosforylocholina jest przyłączona wiązaniem eterowym, a nie wiązaniem estrowym do szkieletu węglowodanowego, modyfikuje szlaki sygnalizacji komórkowej i syntezę błonową. Miltefosine nie jest ścisłym analogiem lecytyna, nie zawiera glicerolu jako elementu strukturalnego ani kwasów tłuszczowych zestryfikowanych do glicerolu. Miltefosine nie zawiera szkieletu węglowodanowego jako elementu strukturalnego; jednak zawiera fosforylocholinę. Fosforylocholinę przyłącza się nie przez wiązanie eterowe do szkieletu węglowodanowego, ale przez wiązanie estrowe do heksadekanolu. Podsumowując, miltefosyna jest po prostu estrem fosforylocholiny heksadekanolu, co jest oczywiste dzięki nazwie chemicznej, heksadecylofosfocholinie.
Hansjörg Eibl, MD
Instytut Chemii Biofizycznej im. Maxa Plancka, D-3400 Göttingen, Niemcy
3 Referencje1. Jha TK, Sundar S, Thakur CP, i in. Miltefosine, środek doustny do leczenia indyjskiej leiszmaniozy trzewnej. N Engl J Med 1999; 341: 1795-1800
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Eibl H, Unger C. Heksadecylofosfocholina: nowy i selektywny lek przeciwnowotworowy. Cancer Treat Rev 1990, 17: 233-242
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kuhlencord A, Maniera T, Eibl H, Unger C. Heksadecylofosfocholina: doustne leczenie trzewnej leiszmaniozy u myszy. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 1630-1634
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Jha i in. i Herwaldt, w swoim towarzyszącym artykule redakcyjnym (wydanie z 9 grudnia), przypuszczam, że miltefosyna może być długo oczekiwanym doustnie lekiem do leczenia trzewnej leiszmaniozy . W rzeczywistości istnieje inny doustny środek o udowodnionej skuteczności przeciwko ludzkiej trzewnej leiszmaniozie : WR6026 (8-aminochinolina lub kalazachina), jak doniesiono w 1994.2
Miejmy nadzieję, że WR6026, lek sierocy, znajdzie zarówno producenta, jak i dystrybutora, a miltefosine będzie dostępna lub dostępna w regionach, w których trzewiowa leiszmanioza ma charakter endemiczny. WR6026 należy udostępnić w celu leczenia osób, które nie zostaną wyleczone przez miltefosynę. Potrzebne są testy, aby określić, czy oba leki w połączeniu będą miały działanie synergistyczne, ponieważ miltefosina uszkadza integralność błon komórkowych, a WR6026 musi przejść przez błonę komórkową, aby osiągnąć miejsce działania w chromosomie. Jeśli wystąpi efekt synergii, możliwe będzie zmniejszenie dawek i potencjalnej toksyczności tych doustnych leków przeciwbakteryjnych. Wpływ obu leków na leiszmaniozę należy również zbadać u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności.3
James A. Sherwood, MD
Yale University, New Haven, CT 06510
3 Referencje1 Herwaldt BL. Miltefosine – długo oczekiwana terapia trzewiowej leiszmaniozy. N Engl J Med 1999; 341: 1840-1842
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sherwood JA, Gachihi GS, Muigai RK i in. Badanie skuteczności fazy II doustnej 8-aminochinoliny (WR6026) w leczeniu tierniczej leiszmaniozy. Clin Infect Dis 1994; 19: 1034-1039
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sprawozdanie ze spotkania konsultacyjnego w sprawie Leishmania / Co-Infection HIV, Rzym 6-7 września 1994 r. Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, 1995. (WHO / LEISH / 95.35.)
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dziękuję dr Eibl za wskazanie, że miltefosyna składa się z fosforylocholiny zestryfikowanej do heksadekanolu.
Dr Jonathan Berman, doktor nauk medycznych
6205 Poindexter Lane, Rockville, MD 20852
Podobnie jak miltefosine, WR6026 (sitamaquine, SmithKline Beecham) jest podawanym doustnie środkiem badanym, który został opisany jako potencjalnie użyteczny w leczeniu tierniczej leiszmaniozy. Mechanizmy aktywności antyleszerialnej miltefozyny (pochodnej fosfolipidu pierwotnie opracowanej jako czynnik przeciwnowotworowy) i WR6026 (8-aminochinolina pierwotnie zsyntetyzowana jako potencjalny środek przeciwmalaryczny) są nieznane. Względne zalety tych dwóch leków do leczenia trzewnej leiszmaniozy są trudne do oceny, ponieważ opublikowano bardzo mało informacji klinicznych na temat WR6026.
Nie opublikowano żadnych informacji o stosowaniu WR6026 w leczeniu trzewnej leiszmaniozy, ponieważ wyniki małego klinicznego badania klinicznego fazy 2 zapoczątkowanego w Kenii odnotowano w 1994 r.1 W tym badaniu jeden z ośmiu pacjentów leczonych przez dwa tygodnie z 0,75 do 1,00 mg WR6026 na kilogram masy ciała na dzień zostało wyleczone, a czterech z ośmiu pacjentów leczonych przez cztery tygodnie w dawce mg na kilogram dziennie zostało wyleczonych. WR6026 jest wciąż oceniany; do tej pory 42 pacjentów było leczonych różnymi dawkami dziennymi przekraczającymi mg na kilogram (Seljan P: komunikacja osobista). Jednak dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa tych schematów nie zostały jeszcze upublicznione.
Dostępnych jest więcej informacji klinicznych dotyczących stosowania miltefozyny w leczeniu tiernistej leiszmaniozy, a miltefosynę oceniano w szybszym tempie niż WR6026. Zakończono cztery próby kliniczne miltefozyny, a wyniki trzech badań, w tym badania Jha i wsp., Zostały opublikowane.2-4 Te trzy badania obejmowały łącznie 195 pacjentów leczonych różnymi schematami. W czwartym badaniu uczestniczyło 54 pacjentów leczonych miltefosyną przez różny czas (Sundar S, Murray HW: komunikacja osobista). Prowadzone są również inne badania, w tym badanie III fazy, które obejmie leczenie 300 pacjentów z miltefosinem.
Do chwili obecnej badania nad indyjską leiszmaniozą wykazały, że miltefosyna jest wysoce skuteczna i dopuszczalna, chociaż okno terapeutyczne wydaje się wąskie. Nawet jeśli miltefosine nadal będzie dobrze funkcjonować, zarówno przed, jak i po uzyskaniu pozwolenia, mile widziane będzie dodanie innych środków doustnych, takich jak WR6026, do armamentarium do leczenia trzewnej leiszmaniozy i być może innych syndromów leiszmanialnych5.
Barbara L Herwaldt, MD, MPH
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30341-3724
5 Referencje1. Sherwood JA, Gachihi GS, Muigai RK, i in. Badanie skuteczności fazy II doustnej 8-aminochinoliny (WR6026) w leczeniu tierniczej leiszmaniozy. Clin Infect Dis 1994; 19: 1034-1039
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sundar S, Rosenkaimer F, Makharia MK, i
[hasła pokrewne: riwaroksaban, nerw strzałkowy powierzchowny, tętnica zasłonowa ]
[więcej w: heparegen opinie, włosogłówka objawy, opryszczka sromu ]