Indukcja niedoboru aktywności alfa-reduktazy 4-5 alfa-steroidowej w wątrobie za pomocą leku porfirynogennego.

Enzymy wątrobowe, które katalizują utlenianie leku i redukcyjny metabolizm hormonów steroidowych do pochodnych 5alfa, zlokalizowane są w błonach retikulum endoplazmatycznego. Fenobarbital, który zaostrza ostrą przerywaną porfirię u człowieka, indukuje enzymy utleniające lek w wątrobie. Dodatkowo, pacjenci, u których pierwotna wada genu (niedobór syntetazy-1 uroporfirynogenu) ostrej przerywanej porfirii uległa klinicznie ekspresji, mają niski poziom aktywności wątrobowej steroidowej delta4.-alfa-reduktazy. Ten niedobór 5alfa-reduktazy w ostrej przerywanej porfirii prowadzi do nieproporcjonalnego wytwarzania metabolitów 5-beta-steroidowych z prekursorowych hormonów; takie metabolity steroidowe wykazują znaczące działanie indukujące porfirię eksperymentalnie. W tym badaniu zbadano wpływ fenobarbitalu na utlenianie leku i redukcję stężeń steroidowych u człowieka w celu określenia, czy lek ten może powodować zmiany w aktywności 5alfa-reduktazy steroidowej, które naśladują te obserwowane u pacjentów z ostrą przerywaną porfirią. Badania metaboliczne z [14C] -testosteronem i 11-beta- [3H] hydroksyandrostenodonem przeprowadzono u pięciu normalnych ochotników. U wszystkich pięciu pacjentów podawanie fenobarbitalu (2 mg / kg / dziennie przez 21 dni) zwiększało usuwanie badanych leków przeciwpiryną i fenylbutazonem zgodnie z oczekiwaniami; ale u czterech badanych fenobarbitalu także znacząco obniżył wytwarzanie 5-.-metabolitu z testosteronu [14C] i spowodował wzór biotransformacji hormonalnej charakteryzujący się wysokim stosunkiem tworzenia 5-beta / 5-alfa-metabolitu. Badania z udziałem 11-beta-[3H] hydroksy-androstenodionu potwierdziły, że fenobarbital powodował wysoki stosunek 5beta / 5alfa metabolizmu sterydów poprzez obniżenie aktywności 5.-reduktazy w przypadku hormonów steroidowych w wątrobie. Wysoki stosunek metabolitów 5 peta / 5. u zdrowych po leczeniu lekiem naśladuje wysoki stosunek metabolitu 5peta / 5alfa-steroid utworzony z hormonów endogennych w ostrej przerywanej porfirii. Bezpośredni mechanizm, dzięki któremu fenobarbital indukuje wzajemne zmiany aktywności enzymów mikrosomalnych, które katalizują utlenianie leku i redukcję 5. steroidów, nie jest znany. To działanie fenobarbitalu stwarza jednak możliwość, że niektóre leki, które wywołują zaostrzenia porfirii u ludzi, mogą częściowo powodować wytwarzanie szkodliwych zmian we wzorach endogennego metabolizmu hormonów steroidowych.
[patrz też: badanie usg jamy brzusznej, balneoterapia, biopsja cienkoigłowa ]