Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

W tym modelu zakażenie Giardia wiązało się z niedoborem witaminy A i cynku oraz dalszym upośledzeniem w żywieniu. Witamina A i cynk mogą być szczególnie istotne, ponieważ wykazano, że obniżone poziomy każdego z nich przyczyniają się do utrzymywania się biegunek. Gdy witamina A i cynk są podawane z doustnym nawadnianiem dzieciom z biegunką, zmniejsza się występowanie uporczywej biegunki (23). W badaniu Bartelt i wsp. w tym wydaniu JCI (22) infekcja szczepem B szczepu Giardia doprowadziła do zmniejszenia wzrostu i zmian histopatologicznych błony śluzowej, podobnych do tych obserwowanych w przewlekłej ludzkiej giardiozy (24). Model pozwala scharakteryzować śluzówkową odpowiedź histopatologiczną na infekcję Giardiego naśladującą objawy obserwowane u ludzi, charakteryzującą się apoptozą nabłonka z wewnątrznaczyniowymi granulocytami eozynochłonnymi, zmniejszoną wysokością kosmków, zmianą głębokości krypty i komórkacją oraz odpowiedzią immunologiczną opartą na Th2. Model powinien pomóc nam zrozumieć czynniki wirulencji drobnoustrojów i czynniki gospodarza, które współdziałają w celu wytworzenia przewlekłej choroby o potencjalnie druzgocących parametrach wzrostu i rozwoju, i sugeruje, że niedożywienie jest fundamentalne dla rozwoju zmian immunologicznych gospodarza w przewlekłej infekcji pasożytniczej jelit u dzieci w krajach rozwijających się. Dzięki temu nowemu modelowi możemy zdefiniować interakcje mikrob-gospodarz innych patogenów, w tym Cryptosporidium i potencjalnie enteroagregacyjną E. coli, o których wiadomo, że są związane z parametrami wzrostu i rozwoju u małych dzieci. Wnioski W ponad 20 poprzednich publikacjach opisano gliardiozy myszy lub gerbioszek, w kilku badaniach opracowano model infekcji Giardia u szczurów, a jedno opisano u danio pręgowanego (12, 25. 47). W poprzednich badaniach nad giardiozą na zwierzętach udokumentowano zmiany histopatologiczne związane z infekcją, czynniki immunologiczne gospodarza wpływające na podatność, obniżone poziomy cynku w surowicy, degranulację komórek tucznych i uwalnianie cholecystokininy prowadzące do zmiany motoryki jelitowej oraz polepszenie doświadczalnej infekcji przez probiotyki i środki przeciwdrobnoustrojowe. Jednak model opracowany przez Bartelt et al. (22) bardziej przypomina to, co jest obserwowane w najcięższych zakażeń pediatrycznych Giardia w regionach rozwijających się (20) w porównaniu z wcześniejszymi badaniami na zwierzętach. Odsunięty od piersi model mysiej giardiozy niedożywienia, naśladujący sytuację u niedożywionych niemowląt i małych dzieci, powinien pomóc nam lepiej zrozumieć rzeczywiste zdarzenia związane z obroną gospodarza, zjadliwość szczepu Giardia oraz rolę odporności jelitowej i mikroflory jelitowej w giardiozie Ponadto, odwrócenie szkodliwego działania pasożyta można badać w modelu poprzez podawanie selektywnych czynników immunologicznych, probiotyków lub leków przeciwpasożytniczych. Istnieje powód, aby sądzić, że modele zwierzęce ze starannie kontrolowanymi modyfikacjami warunków badania pomogą nam lepiej zrozumieć, w jaki sposób ten pierwotniak może być zarówno nieszkodliwym, komensalnym, jak i wysoce patogennym organizmem w podatnych populacjach. Podziękowania Praca została częściowo dofinansowana z publicznej służby zdrowia (DK 56338), która finansuje Centrum Chorób Trawiennych w Zatoce Texas Gulf Coast. Przypisy Konflikt interesów: W ciągu ostatnich 12 miesięcy uniwersytet autora, University of Texas-Houston, otrzymał granty badawcze od Dr. Falk Pharma i INC (Santarus Corporation). Autor otrzymał rekompensatę za pełnienie roli eksperta od kilku spraw sądowych związanych z chorobami przenoszonymi przez żywność. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2013; 123 (6): 2352. 2354. doi: 10,1172 / JCI69932. Zobacz powiązany artykuł na Persistent G. lamblia upośledza rozwój mysiego modelu niedożywienia.
[przypisy: gim 2, gim 94, podpisz wskazane części mózgowia i podaj ich najważniejsze funkcje ]

Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

W ciężkich przypadkach lambliozy, podczas infekcji trofozoity Giardia przyczepiają się do nabłonka w bliższym odcinku jelita cienkiego, wspomagane przez ich brzuszne dyski samoprzylepne, unikają obrony organizmu prawdopodobnie przez poddanie się zmienności genetycznej (12) i wytwarzają lokalne zmiany struktury kosmków i apoptozy komórkowej. Najbardziej niszczące skutki infekcji Giardia są związane z uszkodzeniem błony śluzowej jelita grubego, wraz z nieprawidłową odpornością jelitową, która sprzyja przewlekłej infekcji (13, 14). Podczas gdy niewiele jest dowodów na to, że prehistoryczne niedożywienie u małych dzieci czyni je bardziej podatnymi na infekcję Giardia, po ich zakażeniu istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju trwałych objawów i konsekwencji zdrowotnych (15). Pacjenci z hipogammaglobulinemią są szczególnie podatni na przewlekłą infekcję Giardia (16). Jednak Giardia nie jest powszechną infekcją oportunistyczną u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV lub u pacjentów z nowotworami lub indukowaną chemioterapią immunosupresją, co sugeruje, że nie wszystkie formy immunosupresji predysponują do zakażenia. (więcej…)

Giardia: zarówno nieszkodliwy, komensalny, jak i wyniszczający patogen

Wysoce rozpowszechniona pierwotniakowa lamblia Giardia jest enteropatogenem, który u niektórych osób może być bezobjawowy, prowadząc do utrzymującej się biegunki i znacznej zachorowalności w innych. W tym wydaniu JCI Bartelt i in. opisać mysi model choroby i zbadać udział przypadkowego niedożywienia z rozwojem objawowej infekcji. Ta praca w części wyjaśnia, w jaki sposób infekcja Giardia może prowadzić do spowolnienia wzrostu i może oferować informacje, które będą pomocne w przyszłych strategiach terapeutycznych. Giardia lamblia (synonim G. (więcej…)