Etanercept u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność etanerceptu, rozpuszczalnego receptora czynnika martwicy nowotworu (p75): białka fuzyjnego Fc, u dzieci z wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie tolerowali lub nie wykazywali niewystarczającej odpowiedzi na metotreksat. Metody
Pacjenci w wieku od 4 do 17 lat otrzymywali 0,4 mg etanerceptu na kilogram masy ciała podskórnie dwa razy w tygodniu przez okres do trzech miesięcy w początkowej, otwartej części wieloośrodkowego badania. Osoby, które odpowiedziały na leczenie, weszły w podwójnie ślepą próbę i zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo lub etanercept przez cztery miesiące lub do momentu wystąpienia zaostrzenia choroby. Odpowiedź zdefiniowano jako poprawę o 30 procent lub więcej w co najmniej trzech z sześciu wskaźników aktywności choroby, przy czym nie więcej niż o jeden wskaźnik pogorszył się o ponad 30 procent.
Wyniki
Pod koniec otwartego badania 51 z 69 pacjentów (74 procent) miało odpowiedzi na leczenie etanerceptem. W badaniu z podwójnie ślepą próbą 21 z 26 pacjentów, którzy otrzymali placebo (81 procent) wycofało się z powodu zaostrzenia choroby, w porównaniu z 7 z 25 pacjentów, którzy otrzymywali etanercept (28 procent) (P = 0,003). Mediana czasu do wystąpienia zaostrzenia choroby w przypadku placebo wynosiła 28 dni, w porównaniu z ponad 116 dniami z etanerceptem (p <0,001). W badaniu z podwójnie ślepą próbą nie zaobserwowano istotnych różnic między obiema grupami terapeutycznymi pod względem częstości występowania zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Leczenie etanerceptem prowadzi do znacznej poprawy u pacjentów z czynnym wielostawowym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Etanercept jest dobrze tolerowany przez pacjentów pediatrycznych.
Wprowadzenie
Młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów jest najczęstszym schorzeniem reumatycznym u dzieci.1,2 U około jednej trzeciej pacjentów choroba jest kontrolowana za pomocą niesteroidowych leków przeciwzapalnych i odpowiedniego programu terapii fizycznej i zawodowej. Pozostałe są kandydatami do bardziej agresywnej terapii lekami przeciwreumatycznymi.
Wykazano, że metotreksat ma przewagę terapeutyczną nad placebo, z dopuszczalnym profilem bezpieczeństwa, w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których wystąpiło zajęcie wielostawowe (niezależnie od rodzaju początku) .3 Długotrwałe badania wykazały, że metotreksat jest skuteczny i dobrze tolerowany u większości dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów.3-6 Jednak niektórzy pacjenci nie mają odpowiedniej odpowiedzi na metotreksat, nawet w dawkach do mg na kilogram masy ciała na tydzień.7,8 Częstotliwość nasilenie działań niepożądanych wzrasta wraz z większymi dawkami metotreksatu, a konsekwencje długotrwałego stosowania nie są znane. Nasilenie choroby podczas leczenia stabilnymi dawkami metotreksatu i potrzeba zwiększenia dawki metotreksatu w czasie sugeruje, że może rozwinąć się oporność na metotreksat.
Czynnik martwicy nowotworów (TNF) jest prozapalną cytokiną, która odgrywa złożoną rolę w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów.10-17 TNF jest podwyższony zarówno w surowicy, jak i w mazi stawowej u dzieci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Stężenie rozpuszczalnego receptora TNF w surowicy jest podwyższone u pacjentów z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (wszystkie podtypy), a poziom jest skorelowany z aktywnością choroby.18 W jednym badaniu czynnik martwicy nowotworu wykryto w 45 procentach próbek mazi stawowej od 44 dzieci z młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (wszystkie podtypy) .19 Dalsze dowody na to, że TNF może namnażać miejscowe zapalenie i prowadzić do zniszczenia stawu, pochodzą z badania, w którym zarówno TNF, jak i limfotoksyna-. wykryto w większości próbek błony maziowej od pacjentów z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów. .20
Etanercept (Enbrel, Immunex, Seattle), genetycznie modyfikowane białko fuzyjne, składające się z dwóch identycznych łańcuchów rekombinowanego monomeru p75 receptora zewnątrzfantycznego ludzkiego TNF połączonego z domeną Fc ludzkiej IgG1, skutecznie wiąże TNF i limfotoksynę-. i hamuje ich aktywność. 21,22 Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania wykazały, że leczenie etanerceptem przynosi znaczące korzyści kliniczne przy minimalnej toksyczności u dorosłych z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie reagowali na inne leki modyfikujące przebieg choroby23. 25 Przeprowadziliśmy randomizowane, wieloośrodkowe leczenie , podwójnie zaślepiona próba etanerceptu w leczeniu wielostawowego młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów u dzieci, które nie tolerowały lub które wykazywały niewystarczającą odpowiedź na metotreksat.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli od 4 do 17 lat i wykazywali aktywne wielostawowe młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów
[więcej w: nerw okoruchowy, efawirenz, nerw policzkowy ]
[podobne: co zrobić jak ugryzie osa, cholecystektomia laparoskopowa, uzupełnij równania reakcji spalania niecałkowitego metanolu ]