Desmin Myopathy, miopatia szkieletowa z kardiomiopatią spowodowaną mutacjami w genie Desmina ad 9

Współczynnik mechanicznego stresu wraz z wiekiem rozpoznano u pacjentów z miopatiami metabolicznymi.27 Wszystkie, z wyjątkiem jednej, mutacji w sześciu punktach genu desminy, które zidentyfikowaliśmy, zostały zgrupowane w końcach karboksylowych domeny desminy, a pięć z nich znajdowało się w subdomenie 2B. Wyniki badań in vitro zestawów peptydowych wyraźnie wskazują, że integralność końca karboksylowego desminy ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego montażu włókien pośrednich.17,18,28. Usunięcie tylko czterech reszt karboksylowych lub zastąpienie pojedynczego aminokwasu upośledza składanie się cząsteczek desminy i przerywa sieć desmina-wimentyny.17,28 Wprowadzenie reszt proliny na końcu karboksylowym desminy, tak jak ma to miejsce w przypadku mutacji A337P i A360P. w krótkich, grubych i załamanych nieregularnych strukturach.28 Podobny efekt zaobserwowano w eksperymentach z mutagenezą z keratyną, pośrednim włóknem w komórkach skóry, strukturalnie i funkcjonalnie podobnym do desminy29.
Ostatnio zgłoszono dwie dodatkowe mutacje. Jedną zidentyfikowano w rodzinie z rozszerzoną kardiomiopatią, ale bez miopatii mięśni szkieletowych, w której nie wykonywano żadnych badań czynnościowych. 30 Drugi zidentyfikowano w dużej rodzinie żydowskiej aszkenazyjskiej z 28 dotkniętymi chorobą członkami w 6 pokoleniach z dominująco dziedziczną dystalną miopatią związaną z mutacjami domena desmara
Włókna pośrednie są krytycznymi integratorami mechanicznymi szkieletu, chroniąc komórki przed powtarzającym się naprężeniem mechanicznym. Mutacje w najbardziej powszechnym ludzkim filarze pośrednim, keratynie, zostały przyczynowo związane z epidermolizą bullosa simplex. 7 Podobnie jak mutacje w genie desminy, które zakłócają montaż pośrednich włókien w mięśniach ludzi i myszy pozbawionych desminy, mutacje w keratynie gen wpływa na mechaniczną integralność komórek naskórka. Wydaje się zatem, że desminopatie wraz z keratynopatiami tworzą nową kategorię zaburzeń międzytrzonowych. Rozpoznanie desminopatii jest ważne, ponieważ defekty w przewodzeniu serca, jeśli są nierozpoznane lub nieprzewidziane, mogą spowodować nagłą śmierć. Mutacje w innych białkach związanych z filamentem pośrednim, takich jak pektyna, która jest białkiem łącznikowym, łącząca desminy z pasmami Z (Figura 5), 19 i. B-krystalina, która chroni filamenty desminy przed uszkodzeniem wywołanym przez stres, powoduje miopatię podobną do miopatia desminii.15,20 Nasze odkrycia poszerzają spektrum rozpoznawanych genetycznie miopatii szkieletowych i sercowych spowodowanych defektami białek macierzy pozakomórkowej, kompleksu dystroglyanowego, dystrofiny, sarcomere, włókien pośrednich i komponentów koperty jądrowej.21,22
[więcej w: nerw błędny podrażnienie, bruzda rolanda, niedociśnienie ortostatyczne ]
[hasła pokrewne: gimnazjum nr 3 siemianowice, statyny skutki uboczne, gim 2 ]