Desmin Myopathy, miopatia szkieletowa z kardiomiopatią spowodowaną mutacjami w genie Desmina ad 8

W doświadczeniach in vitro w naszym badaniu oraz w innych badaniach, ścięte cząsteczki desminy17, 18 i zmutowana ludzka desmina ekspresjonowana w komórkach SW13 (wimentynie-ujemnych) wytwarzały agregaty podobne do obserwowanych w próbkach z biopsji mięśni. W mięśniach te nagromadzenia są użytecznymi markerami histologicznymi, ale nie korelują z ciężkością zaangażowania mięśni, co sugeruje, że przyczyną osłabienia mięśni jest raczej dysfunkcja włókien pośrednich niż akumulacja białek miofibrylarnych. Rycina 5. Rycina 5. Główne włókna pośrednie i białka cytoszkieletowe Łączenie macierzy pozakomórkowej z białkami mięśni strukturalnych związanymi z mutacjami powodującymi miopatię serca i mięśni szkieletowych. W dojrzałym mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych, pasma Z utrzymują razem filamenty aktyny i odgrywają fundamentalną rolę w przekazywaniu napięcia w całym miofibryle. Filamenty desminy, składające się z pośrednich włókien o szerokości 10 nm, otaczają prążki Z i są do nich przymocowane przez włókna plectin.6,19 Desmin (z greckiego rzeczownika desmos, co oznacza połączenie lub wiązanie) mechanicznie integruje kurczliwe działania włókna mięśniowego bocznie poprzez łączenie poszczególnych miofibryli na poziomie pasma Z, jak pokazano dla trzech sąsiadujących miofibryli, i wzdłużnie przez łączenie pasm Z z sarkolemmą i jądrami (wraz z innymi białkami o pośrednim włóknie). 6 Białko szoku cieplnego .B-krystalina chroni, lub przyzwoitki, filamenty desminy przed uszkodzeniem wywołanym stresem. Desmin wraz z .B-krystaliną i plektyną tworzy uporządkowaną sieć na poziomie pasma Z, która chroni strukturalną integralność miofibryli podczas stresu mechanicznego.16 Mutacje w desminie, .B-krystalinie i plektynie14,20 powodują kruchość miofibryli. i doprowadzić do ich zniszczenia po powtarzającym się mechanicznym stresie. Mutacje w innych białkach cytoszkieletu, w tym dystrofinie, aktynie, kompleksie sarkoglikanu, 21 białku jądrowym i pośrednich jądrach jądrowych A i C, 22 są również związane z kardiomiopatią i miopatią mięśni szkieletowych.
W mięśniach szkieletowych i mięśnia sercowego, normalny desmina otacza prążki Z, które łączą filamenty aktyny i pomagają w przekazywaniu napięcia wzdłuż miofibryli, chroniąc ich strukturalną integralność podczas powtarzających się przykurczów mięśni w czasie (Figura 5) .6,7,19,23 Wady w funkcji desminy, jak również w innych filamentach związanych z desmina, takich jak pektyna i .B-krystalina (Figura 5), może zatem powodować kruchość miofibryli i osłabiać skurcze. U myszy, którym brakuje desminy, kardiomiopatia i miopatia szkieletowa rozwijają się w starszym wieku.8,9,24,25 Co godne uwagi, obecność miopatii u myszy koreluje z rozmiarem wykorzystania mięśni, a cechy histologiczne w tkankach mięśniowych tych myszy są bardzo podobne do tych u pacjentów z miopatią desminy, w tym zaburzeniami miofibryli i napływem pasm Z.8,9,25 U naszych pacjentów miopatia szkieletowa nie rozwinęła się przed 20 rokiem życia iw większości przypadków nie była szybko postępująca. Ponieważ włókna pośrednie uczestniczą w przenoszeniu siły czynnej, 26 zakłócenie sieci włókienkowej przez zmutowaną desaturę upośledza siłę wytwarzaną w filamentach kurczliwych i osłabia sarkomer (Figura 5), powodując uszkodzenie myofibryli na przestrzeni kilku lat, ponieważ skumulowanych skutków stresu mechanicznego i używania mięśni
[patrz też: nerw policzkowy, cystatyna, odczyn arthusa ]
[podobne: edugaleria, badanie jelita grubego, badanie kariotypu ]