Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad

Wśród nich znajdują się markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego wytwarzanego w wątrobie, takie jak wysoce czułe białko C-reaktywne (hs-CRP) i amyloid A z surowicy; cytokiny, takie jak interleukina-6; i cząsteczki adhezyjne, takie jak rozpuszczalna międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna typu (sICAM-1) .4-11 Jednakże, podobnie jak w przypadku innych proponowanych czynników ryzyka wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, wartość prognostyczna tych markerów stanu zapalnego pozostaje niepewna. Na przykład szeroko rozpowszechniony pogląd kliniczny jest taki, że poziomy markerów stanu zapalnego zmieniają się zbyt często w czasie, aby umożliwić dokładne prognozowanie ryzyka. Ponadto w kilku badaniach prospektywnych mierzono wszystkie te wskaźniki stanu zapalnego w pojedynczej grupie pacjentów, więc względna przydatność każdego markera nie może być łatwo oceniona. Ponadto dane potwierdzające hipotezę, że markery stanu zapalnego znacznie zwiększają wartość prognostyczną badania przesiewowego lipidów są niewielkie i są ograniczone niemal wyłącznie do danych z badań hs-CRP u mężczyzn w średnim wieku.7,12 Wreszcie, kliniczne zastosowanie tych odkryć było ograniczone, ponieważ standaryzowane, komercyjne testy dla większości markerów zapalenia dopiero się rozwijają. W poprzednim badaniu, w którym wykorzystaliśmy test doświadczalny na hs-CRP, stwierdziliśmy wyższe poziomy tego markera u zdrowych kobiet po menopauzie uczestniczących w badaniu zdrowia kobiet, które później miały zdarzenia sercowo-naczyniowe niż u tych, którzy nie mieli takich zdarzeń.13 Na podstawie tego odkrycia i wysiłków zmierzających do rozwiązania wyżej wymienionych problemów klinicznych, wykorzystaliśmy komercyjny test do pomiaru hs-CRP w tej samej grupie i jednocześnie zmierzonych poziomów amyloidu A w surowicy, interleukiny 6, sICAM-1, cholesterol całkowity, lipoproteina o niskiej gęstości (LDL), cholesterol o dużej gęstości (HDL), stosunek cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL, apolipoproteiny AI i apolipoproteiny B-100. Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad”

Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet

Ponieważ uważa się, że zapalenie odgrywa rolę w patogenezie zdarzeń sercowo-naczyniowych, zaproponowano pomiar markerów stanu zapalnego jako metodę poprawy przewidywania ryzyka wystąpienia tych zdarzeń. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne wśród 28 263 pozornie zdrowych kobiet po menopauzie w średnim okresie obserwacji trwającym trzy lata w celu oceny ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z poziomami markerów stanu zapalnego w linii podstawowej. Markery obejmowały białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP), amyloid A w surowicy, interleukinę-6 i rozpuszczalną międzykomórkową cząsteczkę adhezyjną typu (slCAM-1). Badaliśmy również homocysteinę oraz kilka pomiarów lipidów i lipoprotein. Zdarzenia sercowo-naczyniowe definiowano jako zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru lub potrzebę przeprowadzenia procedur rewaskularyzacji wieńcowej. Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet”

poradnia uzależnień wołomin ad 8

Możliwe jest również, że łagodny test wysiłkowy, który stosowaliśmy, nie generował wystarczającego naprężenia, aby wywołać anormalną odpowiedź metaboliczną. To wyjaśnienie jest mało prawdopodobne, ponieważ nie było żadnej korelacji pomiędzy wzrostem produktu nadciśnienia a spadkiem stosunku fosfokreatyna: ATP. Tak więc mogliśmy nie docenić prawdziwej częstości niedokrwienia mięśnia sercowego u kobiet bez angiograficznie istotnych zwężeń tętnic wieńcowych. Głównym ograniczeniem naszego podejścia była niezdolność do oceny stosunku fosfokreatyna: ATP w regionach innych niż przednia ściana serca z powodu zmniejszonej wrażliwości cewki powierzchniowej na głębokościach większych niż 10 cm. Dlatego nasze wyniki są istotne tylko w odniesieniu do stanu metabolicznego przedniej ściany serca. Read more „poradnia uzależnień wołomin ad 8”

poradnia uzależnień wołomin ad 7

Inne grupy zgłosiły podobne upośledzenie odpowiedzi tętnic wieńcowych na acetylocholinę u pacjentów z bólem w klatce piersiowej i prawidłowymi tętnicami wieńcowymi, chociaż żaden z nich nie mierzył bezpośrednio przepływu mikronaczyniowego w naczyniach wieńcowych ani nie dostarczył dowodów metabolicznych niedokrwienia mięśnia sercowego w odpowiedzi na tę nieprawidłowość.22-24 Skurcz naczyń wieńcowych jest rzadką reakcją na ćwiczenia i prawdopodobnie wiąże się z bólem w klatce piersiowej i uniesieniem odcinka ST. Tylko dwa podmioty (3 procent) w naszym badaniu zgłaszały ból w klatce piersiowej podczas testów wysiłkowych. Lusitropia powoduje niedostateczną perfuzję mięśnia sercowego w wyniku podwyższonego ciśnienia rozkurczowego lewej komory. Nie stwierdzono jednak istotnej różnicy w częstości występowania nadciśnienia ani grubości ścianki lewej komory między kobietami z normalnym spadkiem stosunku fosfokreatyna: ATP w odpowiedzi na testy stresu i tych z nieprawidłowym spadkiem. Biorąc pod uwagę zgodność wyników z wynikami innych, 21-24, obecność choroby naczyń wieńcowych może najlepiej tłumaczyć, dlaczego stosunek fosfokreatyny: ATP był nieprawidłowy podczas testów wysiłkowych u kobiet z bólem w klatce piersiowej, ale bez angiograficznie istotnych zwężeń tętnic wieńcowych. Read more „poradnia uzależnień wołomin ad 7”

Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 8

Po pierwsze, odkrycia potwierdzają, że u kobiet markery stanu zapalnego są ważnymi czynnikami predykcyjnymi ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. Poprzednie dane na ten temat pochodzą w dużej mierze z badań mężczyzn w średnim wieku4-11. Z perspektywy patofizjologicznej aktualne dane potwierdzają hipotezę, że miażdżyca jest po części chorobą zapalną. Po drugie, ponieważ wykorzystaliśmy dostępny w handlu test do pomiaru stężenia hs-CRP w osoczu 18, nasze wyniki dostarczają klinicznie odpowiedniego potwierdzenia wcześniejszych wyników w tej kohorcie, które uzyskano przy użyciu testu doświadczalnego.13 Test komercyjny jest tani i można go wykorzystać ze standardowym wyposażeniem szpitalnym i ambulatoryjnym; w związku z tym badanie przesiewowe dla tego czynnika predykcyjnego ryzyka sercowo-naczyniowego byłoby praktyczne w wielu sytuacjach klinicznych.
Po trzecie uważamy, że obecne wyniki mają wpływ na zdrowie publiczne, zarówno pod względem przewidywania ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, jak i pod względem wykorzystania inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (HMG-CoA) do prewencji pierwotnej . Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 8”

Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 7

Podobne efekty zaobserwowano dla analiz obejmujących surowiczy amyloid A, sICAM-1 i interleukinę-6: dodanie tych markerów do badań przesiewowych na podstawie całkowitego cholesterolu zwiększyło powierzchnię pod krzywą odpowiednio z 0,59 do 0,63, 0,63 i 0,64 ( P <0,003 dla wszystkich trzech porównań). Użycie poziomu amyloidu w surowicy krwi oprócz stosunku całkowitego cholesterolu do cholesterolu HDL zwiększyło powierzchnię pod krzywą od 0,64 do 0,67 (P = 0,007); zastosowanie sICAM-1 oprócz tego wskaźnika doprowadziło do mniejszej zmiany (pole pod krzywą, 0,65, P = 0,01), podobnie jak zastosowanie interleukiny-6 (pole pod krzywą, 0,65; P = 0,01). Wreszcie, aby zająć się obserwacją kliniczną, że wiele osób z bezpiecznymi poziomami lipidów ma jednak zdarzenia sercowo-naczyniowe, przeprowadziliśmy analizę podgrupy ograniczoną do kobiet, których poziom cholesterolu LDL był mniejszy niż 130 mg na decylitr, poziom docelowy zalecany obecnie w prewencji pierwotnej choroby niedokrwiennej serca za pomocą Narodowego Programu Edukacji o Cholesterolu.17 W tej analizie stwierdzono, że kobiety z podwyższonym poziomem hs-CRP w surowicy, amyloidem A, interleukiną-6 lub sICAM-1 były narażone na zwiększone ryzyko dla przyszłych sercowo-naczyniowych wydarzenia. Efekt ten był najsilniejszy dla hs-CRP i amyloidu A. W tej podgrupie względne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u kobiet w najniższym i najwyższym kwartylu hs-CRP wyniosło 1,0, 2,4, 2,9 i 4,1 (przedział ufności 95% dla kobiet najwyższych w porównaniu z najniższym kwartylem, 1,7 do 11,3, P = 0,002, P dla trendu w kwartylach, 0,005). Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 7”

Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 6

Każdy marker stanu zapalnego poprawił modele przewidywania ryzyka na podstawie samego testu lipidowego, który był najsilniejszy dla hs-CRP i amyloidu A. Aby zbadać, czy którykolwiek z markerów zapalenia dodano do wartości predykcyjnej przesiewania opartego na lipidach, przeprowadzono kilka dodatkowych analiz. Najpierw obliczyliśmy względne ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych w analizach, w których uczestnicy badania podzielono na dziewięć grup według całkowitego poziomu cholesterolu, a także każdego markera stanu zapalnego. Jak pokazano na ryc. 1, dla każdego markera zapalenia włączonego do tej analizy, ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych było najniższe u kobiet o niskim całkowitym stężeniu cholesterolu i niskim poziomie danego markera. Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 6”

Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 5

Wyjściowe poziomy lipoproteiny Lp (a) były nieco wyższe, a poziomy apolipoproteiny AI nieco niższe u kobiet z objawami niż u osób kontrolnych, ale różnice te nie były znaczące. Tabela 3. Tabela 3. Względne ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych zgodnie z poziomami plazmy w osoczu markerów stanu zapalnego i lipidów. Tabela 3 pokazuje względne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych zgodnie z kwartylem każdego markera zapalenia lub lipidu mierzonego w osoczu. Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet ad 5”

Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet czesc 4

Najpierw zastosowaliśmy test współczynnika wiarygodności w celu określenia, czy modele regresji logistycznej, które obejmowały pomiary zmiennych lipidowych i markerów stanu zapalnego, zapewniały znacznie lepsze dopasowanie niż modele regresji logistycznej ograniczone wyłącznie do pomiarów lipidów. Po drugie, w celu oszacowania klinicznego znaczenia tych efektów, obliczyliśmy obszar pod krzywymi charakterystycznymi dla odbiornika dla modeli predykcyjnych opartych na samych pomiarach lipidów i dla modeli opartych na pomiarach poziomów lipidów i markerów stanu zapalnego. Po trzecie, podzieliliśmy uczestników badania na dziewięć grup według niskiego, średniego i wysokiego poziomu całkowitego cholesterolu oraz niskiego, średniego i wysokiego poziomu każdego markera stanu zapalnego. W tych analizach zastosowano regresję logistyczną, aby ocenić jednocześnie ryzyko przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych w każdej z dziewięciu grup; grupę kobiet w najniższej jednej trzeciej w przypadku cholesterolu całkowitego i w najniższej jednej trzeciej w przypadku odpowiedniego wskaźnika zapalenia uznano za grupę odniesienia. Wreszcie, aby zaspokoić kliniczną potrzebę lepszej oceny ryzyka wśród osób z poziomem cholesterolu uznawanym obecnie za bezpieczny, przeprowadziliśmy analizę podgrup uczestników badania z poziomem cholesterolu LDL mniejszym niż 130 mg na decylitr (3,4 mmol na litr), poziom docelowy do pierwotnego zapobiegania chorobie niedokrwiennej serca zgodnie z aktualnymi wytycznymi Narodowego Programu Edukacji o Cholesterolu.17 Wszystkie wartości P były dwustronne, a wartości mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Read more „Białko C-reaktywne i inne markery stanu zapalnego w przewidywaniu chorób sercowo-naczyniowych u kobiet czesc 4”

Ryzyko uporczywego upośledzenia wzrostu po alternatywnym leczeniu prednizonem u dzieci z mukowiscydozą czesc 4

Jak wspomniano wcześniej, 6 w chwili przerwania leczenia prednizonem, wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy i wymuszona pojemność życiowa były znacznie wyższe w grupie z niską dawką niż w innych grupach. Jednak różnice te nie występowały już sześć lub siedem lat po zaprzestaniu leczenia prednizonem, ponieważ spadek wymuszonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy w tym okresie był trzykrotnie większy w grupie otrzymującej małą dawkę (spadek o 13,5%) niż w grupie placebo. grupa (spadek o 4,5%). Absolutna wysokość i waga w wieku 18 lat i starsze
Rysunek 1. Ryc. Read more „Ryzyko uporczywego upośledzenia wzrostu po alternatywnym leczeniu prednizonem u dzieci z mukowiscydozą czesc 4”